Pode a dieta cetoxénica tratar o trastorno bipolar?

A crecente evidencia apoia o uso de dietas cetoxénicas para o trastorno bipolar debido á capacidade da dieta cetoxénica de modificar mecanismos patolóxicos subxacentes, como o hipometabolismo cerebral, os desequilibrios dos neurotransmisores, a inflamación cerebral e o estrés oxidativo. Hai numerosos informes anecdóticos, estudos de casos publicados en revistas revisadas por pares, artigos que revisan a literatura sobre o tema e ensaios controlados aleatorios que se están a realizar avaliando a dieta cetoxénica como tratamento para o trastorno bipolar.

introdución

Os episodios maníacos en BPD son xeralmente considerados como bastante ben xestionados a través de medicamentos. Pero os episodios depresivos importantes aínda se consideran recorrentes e un reto clínico significativo. As persoas con trastorno bipolar sofren unha carga de síntomas depresivos significativos, incluso para aqueles cuxos episodios maníacos se senten ben controlados con medicamentos.

Estas fases poden crear deterioro funcional persistente e discapacidade e aumentar o risco de suicidio. Depender de medicamentos ineficaces para tratar as fases depresivas do trastorno bipolar é cruel e potencialmente perigoso. Aínda que sexa o estándar de coidado. Os estabilizadores do estado de ánimo existentes para a fase depresiva do trastorno bipolar só son efectivos en 1/3 dos pacientes bipolares e os antidepresivos estándar repetidamente non mostran beneficios nos ECA para esta condición e poden incluso empeorar a condición. Os antipsicóticos atípicos son máis efectivos, pero teñen efectos devastadores de trastornos metabólicos que fan que o uso a longo prazo sexa pouco saudable e que os efectos secundarios sexan a miúdo intolerables para os pacientes.

Escribo o anterior para ilustrar a difícil situación de moitos que padecen un trastorno bipolar e para sinalar que aínda que alguén con trastorno bipolar teña controlado os seus síntomas maníacos con medicamentos (moitos non o teñen), aínda hai unha parte importante do trastorno bipolar. poboación que padece síntomas residuais.

E merecen coñecer todas as formas en que poden sentirse mellor.

Propuxéronse varios mecanismos biolóxicos como posibles causas subxacentes da BD. Estes inclúen a disfunción mitocondrial, o estrés oxidativo e a interrupción dos neurotransmisores.

Yu, B., Ozveren, R. e Dalai, SS (2021). Dieta cetogénica como terapia metabólica para o trastorno bipolar: desenvolvementos clínicos. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Mentres comentamos o hipometabolismo da glicosa, os desequilibrios dos neurotransmisores, a inflamación, o estrés oxidativo e como unha dieta cetoxénica modifica eses factores, comezará a comprender por que a xente está a facer a dieta cetogênica para o trastorno bipolar.

Comezamos!

Trastorno bipolar e hipometabolismo

As principais patoloxías metabólicas subxacentes que se pensa que desempeñan un papel inclúen a disfunción no metabolismo enerxético.

Yu, B., Ozveren, R. e Dalai, SS (2021). O uso dunha dieta cetoxénica baixa en carbohidratos no trastorno bipolar: revisión sistemática. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Que é o hipometabolismo cerebral? E as persoas con trastorno bipolar teñen hipometabolismo?

O hipometabolismo cerebral simplemente significa que as células cerebrais non están utilizando ben a enerxía nalgunhas partes do cerebro ou en estruturas específicas. 

• hipo = baixo
• metabolismo = consumo de enerxía

As persoas con trastorno bipolar teñen rexións de hipometabolismo cerebral, o que significa que esas áreas cerebrais non están tan activas como deberían. O hipometabolismo cerebral é realmente sobre a disfunción mitocondrial, que é basicamente como o cerebro usa o combustible e o ben que produce enerxía.

Non é só unha área particular do cerebro na que vemos que a disfunción mitocondrial acumulada se produce como déficits enerxéticos. Algunhas das áreas cerebrais identificadas como hipometabólicas mediante diferentes tecnoloxías de neuroimaxe inclúen a ínsula, o tronco cerebral e o cerebelo.

Tamén hai abundantes evidencias de hipometabolismo que causa interrupcións da conectividade dentro da substancia branca frontal. Estas alteracións da estrutura celular e do metabolismo ocorren no fondo da materia branca do cerebro entre a rede frontal-límbica. Para os novos en todos estes nomes de estruturas do cerebro, o seu sistema límbico é un centro emocional do cerebro. Pero é importante entender que as túas emocións poden vir da túa valoración dunha situación (oh, ese é un tigre e comen persoas!) e que esa mensaxe vai ao teu sistema límbico para iniciar unha resposta (¡CORRE!). No trastorno bipolar, vemos problemas de conectividade da materia branca nas principais redes cognitivas que inclúen o córtex prefrontal dorsolateral, as rexións temporal e parietal. Que son basicamente todas as partes moi importantes que necesitas para funcionar e queimar ben a enerxía.

Estas áreas identificadas de hipometabolismo da estrutura cerebral non son sorprendentes cando pensamos na manifestación de síntomas afectivos e de comportamento no trastorno bipolar. Por exemplo:

• interrompeu a conectividade entre o córtex cingulado dorsal e o precuneus, cuneus.
  • Pénsase que esta conectividade interrompida pode desempeñar un papel en posteriores sobrereactividade durante o procesamento emocional en pacientes bipolares
• corteza prefrontal dorsolateral
  • controla funcións executivas como tarefas de planificación, memoria de traballo e atención selectiva.
• córtex cingulado dorsal
  • control executivo (que precisa para regular a emoción), aprendizaxe e autocontrol.
  • O hipometabolismo no córtex cingulado vese en individuos con trastornos por uso de substancias
• precuneus
  • percepción do medio ambiente, reactividade dos tacos, estratexias de imaxe mental, memoria episódica recuperación e respostas afectivas á dor.

Pero espera un minuto, podes dicir. Reactividade excesiva? Como pode ocorrer isto nun cerebro con hipometabolismo cando esperamos que non se produza a enerxía suficiente para que se produza unha sobreactividade? E ademais, algunhas fases do trastorno bipolar non fan que todos estean hiperactivos? Como non poden parar nin durmir? Como se aplica isto?

Ben, a resposta é un pouco paradoxal. Cando algunhas áreas do cerebro non teñen enerxía suficiente para funcionar, pode causar efectos augas abaixo que perturban o equilibrio neuronal noutras rexións. Polo tanto, o hipometabolismo nalgunhas partes do cerebro desvía o delicado sistema do cerebro e acaba perpetuando os desequilibrios dos neurotransmisores en todas as estruturas ou nas súas veciñas, provocando hiperexcitabilidade a nivel de neurotransmisores. que trataremos máis en seccións posteriores (ver Desequilibrios de neurotransmisores). O hipometabolismo nunha área do cerebro pode facer que o cerebro faga demasiadas conexións con outras partes do cerebro, intentando compensalo. Podes acabar coa conectividade entre áreas que realmente non pertencen estando tan conectadas.

A incapacidade das células cerebrais para ter enerxía adecuada dunha fonte de combustible estable perpetúa a disfunción mitocondrial. As mitocondrias son as baterías das túas células e son necesarias para realizar todas as cousas que unha neurona debe facer. Se o combustible do teu cerebro xa non funciona para ti, o que ben pode ser o caso da glicosa e do trastorno bipolar, esas baterías non poden funcionar. As neuronas non teñen enerxía suficiente para funcionar e comezan a non funcionar correctamente. Unha neurona que funciona mal é incapaz de facer o mantemento básico da célula, fabricar neurotransmisores ou mesmo manter eses neurotransmisores durante o tempo correcto na sinapse, nin sequera poder comunicarse ben con outras células.

Debido a que están en apuros, crean o seu nivel de inflamación e oxidación, empregando cofactores preciosos (vitaminas e minerais) que intentan combater a inflamación que se produce porque a célula está en apuros por un déficit enerxético. Esgotando aínda máis a célula e engadindo ao pobre ciclo enerxético da neurona.  

Unha das teorías polas que ocorre isto é que o metabolismo da glicosa está deteriorado no cerebro debido á mala conversión dun encima importante chamado complexo de piruvato deshidroxenase (PDC). Os problemas para converter a glicosa como fonte de enerxía no cerebro teñen graves consecuencias.

Este hipometabolismo, e a posterior disfunción mitocondrial, é tan relevante no cerebro bipolar, que os investigadores poden fabricar ratos transxénicos con disfunción mitocondrial específica do cerebro e recrear completamente os síntomas que experimenta un humano bipolar.

E, cando medican a estes ratos transxénicos con litio ou mesmo con antidepresivos habituais, responden do mesmo xeito que os pacientes bipolares humanos a eses medicamentos.

Entón o meu punto é este. O hipometabolismo é un factor ENORME na creación e perpetuación dos síntomas bipolares. Merece atención como obxectivo directo de intervención no trastorno bipolar.

Agora, imos discutir como unha dieta cetoxénica, unha terapia coñecida para trastornos metabólicos, pode axudar.

Como ceto trata o hipometabolismo no trastorno bipolar

As dietas cetoxénicas son o mellor amigo dunha neurona. Non só proporcionan unha fonte de combustible alternativa á glicosa en forma de cetonas, esta enerxía cetona só se desliza directamente na neurona, evitando os procesos enzimáticos especiais ou as funcións de transporte defectuosas. Este metabolismo enerxético mellorado dálle ao cerebro bipolar enerxía para facer todas as cousas que necesita, moito mellor do que antes.

Como se non fose suficiente ter unha fonte de combustible mellor que os cerebros puidesen utilizar mellor, as cetonas son os órganos de sinalización xenética. isto significa que poden activar e desactivar xenes en varias vías. E unha das cousas que fan estas cetonas é fomentar que a célula faga máis mitocondrias. As cetonas literalmente aumentan a enerxía do cerebro facendo máis desas baterías celulares e, a continuación, proporcionando o combustible para queimar nelas.

Se aínda non estás convencido de que unha dieta cetoxénica debe ser considerada como un tratamento para o hipometabolismo que se observa no trastorno bipolar, pode beneficiarche coñecer como algúns dos síntomas do trastorno bipolar son similares aos que vemos nas enfermidades neurodexenerativas.

O patrón de hipometabolismo no cerebro no trastorno bipolar, é tan semellante á enfermidade de Alzheimer, que en pacientes maiores un diagnóstico diferencial é moi desafiante e ás veces non é posible.

...os nosos resultados revelan características neurocognitivas comúns en pacientes bipolares con deterioro cognitivo de sospeita orixe neurodexenerativa, suxiren unha participación de varias patoloxías subxacentes...

Musat, EM, et al., (2021). Características dos pacientes bipolares con deterioro cognitivo de sospeita orixe neurodexenerativa: unha cohorte multicéntrica. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

De feito, o trastorno bipolar presenta moitas das mesmas anomalías, tanto no metabolismo cerebral como nas vías de sinalización como moitas enfermidades neurodexenerativas, incluíndo a enfermidade de Alzheimer (EA), a demencia de corpos de Lewy e mesmo algúns aspectos da enfermidade de Parkinson.

As dietas cetoxénicas son un tratamento baseado na evidencia para a enfermidade de Alzheimer, con varios ECA que mostran beneficios. Por que non axudaría a estas mesmas rexións do cerebro que loitan coa enerxía e o metabolismo? Especialmente cando podemos ver que moitas das mesmas rexións do cerebro están implicadas.

Como sabemos isto? Temos estudos de imaxes cerebrais RCT aínda que mostran unha actividade cerebral mellorada, especialmente en persoas con trastorno bipolar que adoptan unha dieta cetoxénica? Non é que atopei. Pero estou bastante seguro de que están chegando. Porque vemos unha gran redución dos síntomas en moitas persoas con trastorno bipolar que pasan a unha dieta cetoxénica. E parte desa redución de síntomas vén desafiantemente da mellora da enerxía cerebral.

Unha dieta cetoxénica permite que o cerebro bipolar engulle cetonas como combustible e as use en lugar de principalmente glicosa como combustible. Este aumento de combustible é un mecanismo de rescate para o metabolismo cerebral. Permitir máis enerxía na célula permite a reparación da célula, o mantemento, a transmisión das neuronas melloradas, mellores potenciais de acción. O teu cerebro necesita a enerxía adecuada para facelo.

Hai un punto doce nas futuras investigacións para descubrir a relación do metabolismo con diferentes sistemas de neurotransmisores. Polo tanto, ata que se faga esa investigación, teremos que discutir cada un en seccións separadas. É hora de pasar do hipometabolismo aos desequilibrios dos neurotransmisores.

Trastorno BIpolar e desequilibrios de neurotransmisores

Hai moitos tipos diferentes de produtos químicos neurotransmisores no cerebro. Os neurotransmisores implicados na enfermidade bipolar inclúen dopamina, norepinefrina, serotonina, GABA (gamma-aminobutirato) e glutamato. A acetilcolina tamén está implicada, pero non se revisará nesta publicación do blog. Cando falamos de desequilibrios de neurotransmisores, é importante entender que non estamos a falar só de demasiado ou pouco de ningún en particular. 

Ese podería ser o caso ata certo punto, xa que facer menos dun e máis doutro podería ser útil. Pero do que estamos a falar é de como se fabrican e usan os neurotransmisores. Funcionan ben os receptores deseñados para levar os neurotransmisores ás células? Pode a membrana celular facer a súa parte na fabricación do neurotransmisor ou almacenar os nutrientes que necesita para fabricar os neurotransmisores? 

Hai demasiados receptores para un tipo de neurotransmisor? Se é así, que significa iso durante canto tempo permanece un neurotransmisor na sinapse para ser beneficioso? Existen polimorfismos xenéticos que afectan ás encimas que se supón que fabrican neurotransmisores ou que fan o traballo de descompoñerse de novo?

Enténdese a idea. O meu punto é que cando discuto sobre os neurotransmisores particulares a continuación, estou escribindo sobre un sistema complexo. E o pensamento do sistema leva un cambio de perspectiva. Polo tanto, téñao en conta mentres le sobre os desequilibrios dos neurotransmisores no trastorno bipolar.

Sistema dopaminérxico

As disfuncións do receptor e do transportador de dopamina (DA) xogan un papel importante na fisiopatoloxía do trastorno bipolar tanto en estados maníacos como depresivos.
Un achado moi consistente provén dos agonistas dopaminérxicos en estudos de investigación. Os agonistas dopaminérxicos bloquean os receptores de dopamina, polo que a dopamina permanece activa na sinapse máis tempo e exerce un efecto máis substancial. Cando os investigadores fan isto, poden simular episodios de manía ou hipomanía en pacientes bipolares, ou incluso só aqueles que teñen unha predisposición subxacente a desenvolver a enfermidade.

Algúns estudos descubriron que os pacientes bipolares teñen maior actividade do sistema dopaminérxico e que esta actividade pode deberse a unha maior liberación do neurotransmisor e problemas para xestionalo a través das funcións sinápticas. Estes factores poden estar asociados co desenvolvemento de síntomas maníacos en pacientes bipolares. E é importante notar que o aumento dos niveis de dopamina estivo asociado con aumentos do estrés oxidativo. Aínda que esta non é a sección do estrés oxidativo do blog, o estrés oxidativo é moi relevante para o sistema de neurotransmisores. Interfire con importantes procesos enzimáticos e crea especies de osíxeno máis reactivas, e isto perturba o ambiente no que se intentan fabricar os neurotransmisores, tendo importantes efectos augas abaixo.

Sistema norepinefrinérgico

A norepinefrina é un neurotransmisor clave no trastorno bipolar. A dopamina convértese en norepinefrina polo encima dopamina-β-hidroxilase (DβH). Cando hai menos actividade enzimática e, polo tanto, menos dopamina convertida en norepinefrina, os participantes do estudo informan de maior sintomatoloxía bipolar nas listas de verificación.

MHPG, un subproduto feito polo proceso metabólico de creación de norepinefrina (chamado metabolito), considérase un biomarcador potencial para identificar estados de ánimo. Proponse que este metabolito representa as características clínicas xa que un paciente bipolar cambia entre estados depresivos e maníacos. E cando se usa litio, hai unha diminución deste mesmo biomarcador.

A actividade da noradrenalina parece fluctuar en función da fase bipolar. Os niveis de norepinefrina máis baixos e a sensibilidade do receptor (a2) son informados durante os estados depresivos e unha actividade máis alta durante as fases maníacas.

Sistema glutamatérxico

O glutamato é un neurotransmisor excitador con funcións en moitos procesos complexos e esenciais. Vemos maiores cantidades de actividade de glutamato no trastorno bipolar.

Quere un pouco de glutamato, pero non demasiado, e quere concentracións máis altas nas áreas correctas. Cando as condicións no cerebro non son óptimas, por calquera motivo, pero moi probablemente debido á inflamación (como aprenderás máis tarde), o cerebro producirá demasiado glutamato (ata 100 veces máis que os niveis normais). O glutamato nestes niveis é neurotóxico e provoca un envellecemento neurodexenerativo. Demasiado glutamato provoca danos nas neuronas e as sinapses e crea danos que o cerebro debe intentar curar (e unha carga de traballo de reparación de danos que non poderá manter cando o glutamato alto é crónico).

Os estudos mostran constantemente unha diminución da expresión das moléculas implicadas na transmisión do glutamato entre as neuronas do cerebro das persoas que teñen trastorno bipolar. Unha hipótese é que o exceso constante de glutamato no cerebro dos pacientes con trastorno bipolar cambia os receptores para reducir os efectos nocivos.

O glutamato é un neurotransmisor que afecta o estado de ánimo. Vemos niveis máis altos de glutamato nunha serie de enfermidades mentais, como a ansiedade, o trastorno da dor, o TEPT e o trastorno bipolar non é unha excepción ao compartir este desequilibrio común de neurotransmisores. Excepto no trastorno bipolar, en lugar de crear un ataque de pánico como ocorre en alguén con ansiedade xeneralizada, o glutamato pódese ver en niveis elevados, especialmente durante a fase maníaca da enfermidade.

Sistema GABAérxico

O GABA é un neurotransmisor inhibidor que actúa como freo de neurotransmisores excitadores como o glutamato. O GABA está implicado no trastorno bipolar e está asociado con estados maníacos e depresivos, e os datos clínicos indican que a diminución da actividade do sistema GABA está asociada con estados depresivos e maníacos. Os psiquiatras adoitan prescribir medicamentos moduladores de GABA porque parecen ter un efecto estabilizador do estado de ánimo no trastorno bipolar.

Hai marcadores (medidas) máis baixos de GABA nos cerebros dos individuos bipolares, e aínda que isto non é exclusivo do trastorno bipolar e ocorre noutras enfermidades psiquiátricas, é un achado consistente. O uso de fármacos dirixidos ao sistema GABA úsase para axudar a tratar a fase depresiva do trastorno bipolar. Tanto os estudos de asociación de xenes como os estudos post mortem mostran evidencias de anomalías no sistema de sinalización GABA.

Os pacientes que presentan unha redución de GABA presentan deficiencias cognitivas máis significativas e, concretamente, no control inhibitorio do comportamento.

Sistema serotoninérxico

Sabemos que a serotonina xoga un papel no trastorno bipolar. Varios estudos realizaron probas que apoian que os déficits de serotonina (tamén chamados de 5-HT) están implicados na manía e que o aumento ou a potenciación da serotonina ten un efecto estabilizador do estado de ánimo realizáronse en diversos estudos utilizando diferentes marcadores (por exemplo, depleción de triptófano, post mortem, plaquetas e plaquetas). neuroendocrino).

A diminución da liberación e da actividade da serotonina están asociadas con ideacións suicidas, intentos de suicidio, agresións e trastornos do sono. Hai todos os síntomas que experimentan as persoas con trastorno bipolar. Pero como comentamos na introdución da publicación do blog, os medicamentos que intentan alterar este sistema adoitan ser insuficientes para reducir estes síntomas nesta poboación.

Función da membrana celular e BDNF

Non se pode discutir o equilibrio dos neurotransmisores sen unha discusión sobre a función da membrana. Como xa aprendiches, as células necesitan enerxía para disparar un potencial de acción (disparo celular). E ocorren cousas importantes cando se disparan as neuronas, como a capacidade de regular as concentracións de calcio. Ten que ter unha membrana celular sa para ter unha boa produción de enerxía e controlar as cantidades de minerais esenciais que o cerebro necesita para xerar potenciais de acción, manter a saúde da célula, almacenar nutrientes para a produción de neurotransmisores e a función enzimática.

No trastorno bipolar, prodúcese a perda da función de sodio/potasio e a posterior perda da función K+-ATPasa (sodio) Na+/ (potasio) (funcións críticas dos encimas para crear enerxía) e contribúe ao déficit enerxético das células. Os cambios resultantes na función da membrana poden influír nos estados maníacos e depresivos do trastorno bipolar.

O factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF) é unha substancia fabricada no cerebro que axuda a reparar as células e establece novas conexións para a aprendizaxe e entre as estruturas cerebrais. Lembras como comentamos as anomalías dos circuítos neuronais na materia branca? Necesitas BDNF para axudar a reconfigurar algo así. E as persoas con trastorno bipolar non teñen suficiente BDNF para facelo ben ou para manterse ao día coas reparacións necesarias dos estados crónicos de neuroinflamación.

Con sorte, esta publicación do blog comeza a responder á pregunta de ¿Pode a dieta cetoxénica tratar o trastorno bipolar? Podes ver como os efectos sobre o equilibrio dos neurotransmisores fan que a dieta cetoxénica sexa tratamento para o trastorno bipolar.

Como ceto equilibra os neurotransmisores

As dietas cetoxénicas teñen efectos directos sobre varios neurotransmisores. Hai moitos estudos que mostran un aumento da serotonina e do GABA, e un equilibrio de glutamato e dopamina. Hai algunha interacción entre as dietas cetoxénicas e a norepinefrina que se está a investigar na investigación sobre a epilepsia. Non parece haber unha influencia das cetonas na norepinefrina directamente, senón río abaixo xa que se converte en dopamina.

As dietas cetoxénicas equilibran a produción e a actividade dos neurotransmisores, polo que non obterás demasiado dun nin demasiado pouco doutro e acabas tendo efectos secundarios como farías ás veces cos medicamentos.

A regulación positiva de certos neurotransmisores, como o GABA, é obviamente beneficiosa para o estado de ánimo e o seu aumento axuda a equilibrar a produción de glutamato excitador. Este é probablemente un mecanismo polo cal vemos o estado de ánimo mellorado nos individuos bipolares, e tamén podería influír directamente nunha redución dos estados maníacos.

Outro mecanismo importante polo cal vemos melloras no equilibrio dos neurotransmisores é a mellora da función da membrana celular. As dietas cetoxénicas fortalecen as comunicacións entre as células e axudan a regular o fluxo de micronutrientes (lembras de sodio, potasio e calcio?) necesarios para a activación celular. A mellora da función da membrana tamén se produce mediante un mecanismo que regula (fai máis) BDNF, polo que as células e as membranas celulares poden repararse mellor. E como bonificación adicional, esta mellora na función da membrana celular permite que as membranas almacenen micronutrientes importantes necesarios para producir neuronas e iniciar as reparacións (usando ese fantástico suministro adicional de BDNF).

Pero como aprenderemos a continuación, os neurotransmisores non se poden fabricar ben ou en cantidades equilibradas nun ambiente que está constantemente atacado e desregulado pola inflamación. E así rematamos a nosa discusión sobre os neurotransmisores pero só en relación cos outros mecanismos patolóxicos que ocorren no cerebro bipolar, que inclúen a inflamación e o estrés oxidativo.

Trastorno bipolar e inflamación

A inflamación é un problema tal no trastorno bipolar que é un importante corpo de investigación por si só e se identifica como un mecanismo subxacente significativo da enfermidade.

• Deficiencia de micronutrientes
  • resultando na incapacidade da célula para manter a saúde e a función)
• Virus e bacterias
• Alerxias
  • alimentaria ou ambiental
• Toxinas ambientais
  • contaminación, pesticidas, herbicidas, plásticos, mofo
• Microbioma intestinal
  • crecemento excesivo de especies xeralmente negativas que crean permeabilidade intestinal e inflamación
• Dietas inflamatorias
  • dieta americana estándar, carbohidratos altamente procesados, aceites industrializados, azucre no sangue alto incontrolado

A neuroinflamación crónica é unha resposta inmune a un ou máis destes tipos de agresións. Esta resposta inmune produce a activación de células microgliais que despois producen citocinas inflamatorias, en particular, TNF-α e IL-1β, para neutralizar o que se percibe como perigoso. Pero ao facelo, prodúcese un dano aos tecidos circundantes por estas citocinas. O cerebro necesita reparar, o que é un reto cando hai unha inflamación constante e sen parar.

Unha teoría fascinante dos síntomas depresivos que se observan no trastorno bipolar ten que ver coas estacións. Hai unha maior taxa de síntomas depresivos no trastorno bipolar na primavera. Un estudo interesante descubriu que os síntomas depresivos se correlacionaron co marcador inmune do soro sanguíneo da inmunoglobulina E. Pénsase que na primavera, a medida que o pole aumenta, os síntomas da depresión en individuos bipolares poden agravarse debido á resposta de citocinas proinflamatorias desencadeada polas alerxias.

A produción microglial de citocinas inflamatorias é particularmente relevante no trastorno bipolar porque ofrecen un mecanismo explicativo para os síntomas que vemos no trastorno bipolar. Os mediadores inflamatorios, como as citocinas, configuran as transmisións sinápticas e incluso eliminan as conexións entre as células cerebrais (un proceso xeralmente normal chamado poda que se descontrola coa neuroinflamación crónica). Estas alteracións no cerebro prexudican a atención, a función executiva (planificación, aprendizaxe, control da conduta e da emoción) e déficits de memoria. O hipocampo, que é unha parte do cerebro con funcións importantes na formación da memoria, é particularmente afectado pola neuroinflamación. A produción sen restricións de citocinas inflamatorias provoca a morte prematura das células cerebrais.

O aumento da produción de citocinas inflamatorias ten un papel importante no motivo polo que vemos unha peor disfunción progresiva na poboación sobre o empate e en varias áreas de medición. A sobreactivación das células microgliais leva a un aumento do deterioro cognitivo, un empeoramento progresivo do funcionamento, comorbilidades médicas que inclúen enfermidades crónicas e, finalmente, unha mortalidade prematura en persoas con trastorno bipolar.

Polo tanto, a inflamación e a redución da inflamación, e con sorte, corrixir a causa raíz da inflamación para o paciente individual, convértese nun obxectivo de intervención moi importante na súa viaxe cara ao benestar.

Como o keto reduce a inflamación

Non creo que exista unha mellor intervención para a inflamación que a dieta cetoxénica. Sei que é unha afirmación elevada, pero ten paciencia comigo. As dietas cetoxénicas crean algo chamado cetonas. As cetonas son corpos de sinalización, o que significa que son capaces de falar cos xenes. Viuse que os corpos cetónicos desactivan literalmente os xenes que forman parte das vías inflamatorias crónicas. As dietas cetoxénicas son tan eficaces na inflamación que están sendo utilizadas para a artrite e outras enfermidades crónicas de dor.

Pero espera un minuto, podes dicir, esas non son condicións de inflamación cerebral. Esas son enfermidades de inflamación periférica polo que non contan. Toque.

Pero sabemos que as dietas cetoxénicas son tan boas para a neuroinflamación que as usamos con lesións cranioencefálicas traumáticas. Despois dunha lesión cerebral traumática aguda, hai unha enorme tormenta de citocinas en resposta á lesión, e esta resposta fai máis dano a miúdo que o asalto inicial. As dietas cetoxénicas silencian esa resposta Se unha dieta cetoxénica pode mediar na neuroinflamación da lesión cerebral, non vexo por que non sería unha opción estelar para o trastorno bipolar. Tamén o usamos para varias enfermidades neurodexenerativas como o Alzheimer, a enfermidade de Parkinson e a ELA. Todas as condicións cun compoñente de neuroinflamación moi importante.

Entón, por que non usaríamos unha dieta cetogênica antiinflamatoria ben formulada para tratar os mecanismos inflamatorios subxacentes que vemos no trastorno bipolar?

Trastorno Bipolar e Estrés Oxidativo

O estrés oxidativo é o que ocorre cando hai demasiadas especies reactivas do osíxeno (ROS). ROS ocorre sen importar o que fagamos. Pero os nosos corpos saben que facer ao respecto. Incluso temos sistemas antioxidantes endóxenos (fabricados no noso corpo) que nos axudan a tratar con eles e mitigar o dano de estar vivos, respirar e comer. Pero nas persoas con trastorno bipolar, estes sistemas antioxidantes non funcionan de forma óptima ou non poden estar ao día co dano. E así, nas persoas con trastorno bipolar, os marcadores de estrés oxidativo son constantemente máis altos que os controis normais na literatura de investigación. Non é só un marcador que é particularmente alto; son moitos deles.

O estrés oxidativo e a incapacidade do corpo para suprimir adecuadamente a neuroinflamación son os responsables do envellecemento do hipocampo que se propón para subxacer ás disfuncións neurocognitivas observadas nos pacientes con BD. O estrés oxidativo provoca un envellecemento acelerado do cerebro na BD e mesmo é responsable dos altos niveis de mutacións do ADN mitocondrial (baterías celulares) observadas nos estudos post mortem.

Pero só darlle ás persoas con trastorno bipolar tratamentos antioxidantes para reducir o estrés oxidativo ten resultados mixtos, e os investigadores cren que isto pode deberse a que os niveis de estrés oxidativo están a ser influenciados pola disfunción mitocondrial. Lembras o que aprendemos sobre o hipometabolismo cerebral e o déficit enerxético e a disfunción mitocondrial que vemos no trastorno bipolar? O trastorno bipolar é un trastorno metabólico do cerebro, e simplemente non hai enerxía suficiente para que o use?

Ese mesmo problema pode ser responsable dos niveis de estrés oxidativo observados polos investigadores. Polo menos nalgunha parte das persoas con trastorno bipolar e estrés oxidativo.

Independentemente de se é a causa primaria ou un mecanismo secundario da patoloxía no trastorno bipolar, sabemos que o estrés oxidativo é fundamental para crear os síntomas que vemos no trastorno bipolar. E por iso, precisamos dunha intervención que reduza directamente o estrés oxidativo, preferentemente por varios mecanismos.

Como a ceto reduce o estrés oxidativo

O meu sistema favorito é o sistema antioxidante endóxeno é o glutatión. Este é un sistema antioxidante moi poderoso que as dietas cetoxénicas realmente regulan. Esta regulación positiva do glutatión axúdache a reducir o estrés oxidativo e pode mellorar o funcionamento e a saúde do cerebro bipolar. A nutrición mellorada que se produce cunha dieta cetogênica ben formulada tamén mellora a produción de glutatión. Entón, un bono engadido.

Dous tipos de cetonas (β-hidroxibutirato e acetoacetato) reducen os niveis de ROS en mitocondrias neocorticales illadas (Maalouf et al., 2007).

Requírese máis investigación para determinar mecanismos específicos dunha KD sobre o estrés oxidativo a través das influencias nos niveis de ROS e antioxidantes. É probable que os efectos antiinflamatorios dos corpos cetónicos se logren afectando a múltiples vías bioquímicas.

Yu, B., Ozveren, R. e Dalai, SS (2021). Dieta cetogénica como terapia metabólica para o trastorno bipolar: desenvolvementos clínicos.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Como a cita se comunica tan ben, as dietas cetoxénicas están afectando a múltiples vías que modulan o estrés oxidativo. Ademais dos corpos cetónicos, a mellora da saúde neuronal que se produce cunha dieta cetoxénica, como o aumento do BDNF, os neurotransmisores equilibrados que non causan danos neuronais (¡Estou mirando para ti, glutamato e dopamina!) e as membranas celulares funcionales máis saudables. parte na redución do estrés oxidativo. Ese potencial e función mellorada da membrana, xunto coa mellora da inxestión de nutrientes dunha dieta cetogênica ben formulada, melloran realmente a produción de encimas e neurotransmisores, que xogan un papel na loita contra o estrés oxidativo.

E xa sabes e entendes que as dietas cetoxénicas regulan a produción de mitocondrias, mellorando o seu funcionamento, pero tamén fomentan que as células cerebrais fagan máis delas. E imaxina o mellor que unha célula cerebral pode xestionar ROS con tantas máis pequenas potencias celulares zumbando ao longo da produción de enerxía. Este podería ser o mecanismo polo cal o estrés oxidado ten o potencial de reducirse máis no cerebro bipolar.

Conclusión

Agora que coñeceu os poderosos efectos da dieta cetoxénica sobre o hipometabolismo cerebral, o equilibrio dos neurotransmisores, a inflamación e o estrés oxidativo, deixovos esta cita que discute a hipótese actual sobre os procesos da enfermidade que vemos no trastorno bipolar.

Unha hipótese fisiopatolóxica da enfermidade suxire que as disfuncións nas fervenzas bioquímicas intracelulares, o estrés oxidativo e a disfunción mitocondrial prexudican os procesos relacionados coa plasticidade neuronal, provocando danos celulares e a consecuente perda de tecido cerebral que se identificou na autopsia e na neuroimaxe.

Young, AH e Juruena, MF (2020). A neurobioloxía do trastorno bipolar. En Trastorno bipolar: da neurociencia ao tratamento (páxs. 1-20). Springer, Cham. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

Neste punto, confío en que podes facer esas conexións e comprender mellor como unha dieta cetoxénica pode ser un tratamento poderoso para o teu trastorno bipolar ou o de alguén que queres.

Tería medo de escribir esta entrada no blog hai uns anos, aínda que houbo moitos informes anecdóticos de persoas que informaron que os síntomas e o funcionamento melloraron significativamente. Estou moi emocionado de ver tanta investigación que se está facendo.

A razón pola que me sinto máis seguro ao escribir unha publicación de blogue como esta é que hai estudos de casos revisados ​​por pares que mostran a remisión dos síntomas bipolares usando a dieta cetoxénica e os ECA en curso que analizan a dieta cetoxénica como un tratamento para o trastorno bipolar. Incluso hai traballo de investigadores que analizan nos comentarios en foros onde as persoas con trastorno bipolar discuten sobre o uso da dieta cetoxénica para sentirse mellor (ver Cetose e trastorno bipolar: estudo analítico controlado de informes en liña).

Hai unha excelente táboa (táboa 1) no artigo da revista Dieta cetogénica como terapia metabólica para o trastorno bipolar: desenvolvementos clínicos que describe claramente os mecanismos polos que unha dieta cetoxénica pode axudar a tratar o trastorno bipolar. Xa que acabas de tomarte o tempo para ler este artigo, entenderás moito mellor o que está a comunicar esta táboa. Recreei aquí:

Se atopaches esta publicación do blog útil ou interesante, tamén podes gozar de aprender como a dieta cetoxénica pode desempeñar un papel na modificación da expresión xénica.

Se ten comorbilidades con outros trastornos, pode resultarlle útil buscar o meu blogue (barra de busca na parte inferior da páxina nos escritorios) e vexa se a dieta cetoxénica tamén ten efectos beneficiosos neses procesos de enfermidade. Algúns dos máis populares que poden ser relevantes para o trastorno bipolar inclúen:

Como un profesional da saúde mental que axuda ás persoas a pasar a unha dieta cetogênica por problemas de saúde mental e neurolóxicos, podo dicirche que vexo melloras con moita frecuencia nos que poden usar a dieta cetoxénica de forma consistente. E esa é a maioría dos meus pacientes. Non é unha terapéutica insostible para o trastorno bipolar ou calquera dos outros trastornos que trato mediante a dieta cetoxénica, a psicoterapia e outras prácticas de psiquiatría nutricional ou funcional.

Podes gozar de ler a miña pequena mostra de casos prácticos aquí. Para algúns dos meus clientes, trátase de probar algo que non sexan medicamentos para tratar o seu trastorno bipolar. Para a maioría, trátase de reducir os síntomas prodrómicos cos que seguen vivindo, e moitos seguen tomando un ou varios medicamentos. Moitas veces a unha dose máis baixa.

Tamén podes gozar destas outras publicacións sobre o trastorno bipolar e o uso da dieta cetoxénica aquí:

Podes beneficiarte de coñecer o meu programa en liña que uso para ensinarlle á xente a transición a unha dieta cetoxénica, análise nutrixenómica e adestramento de saúde funcional para ter o cerebro máis saudable posible.

Gústache o que estás lendo no blog? Queres coñecer os próximos seminarios web, cursos e incluso ofertas sobre o apoio e traballar comigo para acadar os teus obxectivos de benestar? Rexístrese a continuación:

References

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G. e Furlan, R. (2020). Neuroinflamación na depresión bipolar. Fronteiras en Psiquiatría, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF e Ongür, D. (2013). Anomalías do ácido gamma-aminobutírico cerebral (GABA) no trastorno bipolar. Trastornos Bipolares, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

Campbell, I. e Campbell, H. (2019). Unha hipótese do trastorno do complexo da piruvato deshidroxenase para o trastorno bipolar. Hipóteses médicas, 130, 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

Campbell, IH e Campbell, H. (2019). Cetose e trastorno bipolar: estudo analítico controlado de informes en liña. BJPsych Aberto, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, UK, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). O que aprendemos sobre o trastorno bipolar a partir da neuroimaxe a gran escala: achados e direccións futuras do Grupo de traballo do trastorno bipolar ENIGMA. Mapear cerebro humano, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

Christensen, MG, Damsgaard, J. e Fink-Jensen, A. (2021). Uso de dietas cetoxénicas no tratamento de enfermidades do sistema nervioso central: unha revisión sistemática. Revista nórdica de psiquiatría, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV e Munkholm, K. (2019). Perfil metabólico en pacientes con trastorno bipolar recentemente diagnosticado e os seus familiares de primeiro grao non afectados. Revista Internacional de Trastornos Bipolares, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U. e Amark, P. (2005). A dieta cetoxénica inflúe nos niveis de aminoácidos excitadores e inhibidores no LCR en nenos con epilepsia refractaria. Investigación da epilepsia, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

Dahlin, M., Månsson, J.-E. e Åmark, P. (2012). Os niveis de dopamina e serotonina no LCR, pero non a norepinefrina, os metabolitos están influenciados pola dieta cetoxénica en nenos con epilepsia. Investigación da epilepsia, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Dalai, Sethi (2021). Impacto dunha dieta cetoxénica baixa en carbohidratos, rica en graxas e sobre a obesidade, as anomalías metabólicas e os síntomas psiquiátricos en pacientes con esquizofrenia ou enfermidade bipolar: un ensaio piloto aberto (Número de rexistro de ensaio clínico NCT03935854). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019). Alteracións cerebrais estruturais e metabólicas entre o trastorno bipolar dos anciáns e a demencia frontotemporal variante do comportamento: un estudo combinado de MRI-PET. Revista de Psiquiatría de Australia e Nova Zelanda, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC e Brambilla, P. (2018b). Capítulo 10 – Bases cognitivas e neuronais da hipomanía: perspectivas para a detección precoz do trastorno bipolar. En JC Soares, C. Walss-Bass e P. Brambilla (eds.), Vulnerabilidade do trastorno bipolar (páxs. 195–227). Prensa Académica. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

Df, T. (2019). Diagnóstico diferencial do deterioro cognitivo no trastorno bipolar: informe de caso. Revista de informes de casos clínicos, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

Dieta e alimentos médicos na enfermidade de Parkinson—ScienceDirect. (nd). Consultado o 4 de febreiro de 2022 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F. e Zhang, X. (2022). A dieta cetoxénica modula a neuroinflamación a través de metabolitos de Lactobacillus reuteri despois da lesión cerebral traumática leve repetitiva en ratos adolescentes [Preimpresión]. En Revisión. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

Corteza cingulada anterior dorsal—Unha visión xeral | Temas ScienceDirect. (nd). Consultado o 31 de xaneiro de 2022 https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

Corteza prefrontal dorsolateral: unha visión xeral | Temas ScienceDirect. (nd). Consultado o 31 de xaneiro de 2022 https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

Duman, RS, Sanacora, G. e Krystal, JH (2019). Conectividade alterada na depresión: déficits de neurotransmisores de GABA e glutamato e reversión por novos tratamentos. Neurona, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

Fatemi, SH, Folsom, TD e Thuras, PD (2017). Desregulación dos receptores GABAA e GABAB no córtex frontal superior de suxeitos con esquizofrenia e trastorno bipolar. Sinapse, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC e Quevedo, J. (2020). Envellecemento biolóxico acelerado do hipocampo no trastorno bipolar. Trastornos Bipolares, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Envellecemento epixenético acelerado e número de copias do ADN mitocondrial no trastorno bipolar. Psiquiatría traslacional, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

Fronteiras | DTI e plasticidade da mielina no trastorno bipolar: integración de neuroimaxes e achados neuropatolóxicos | Psiquiatría. (nd). Consultado o 30 de xaneiro de 2022 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA e Doorduin, J. (2014). Neuroinflamación no trastorno bipolar: estudo de tomografía por emisión de positrones [11C]-(R)-PK11195. Cerebro, comportamento e inmunidade, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S. e Martin, B. (2012). Efectos da dieta cetoxénica sobre o comportamento e a cognición. Investigación da epilepsia, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG e Rogawski, MA (2007). A neurofarmacoloxía da dieta cetoxénica. Neurología pediátrica, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M. e Rungby, J. (2020). Efectos dos corpos cetónicos sobre o metabolismo e a función do cerebro en enfermidades neurodexenerativas. International Journal of Molecular Sciences, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021). Parámetros de estrés oxidativo e antioxidantes en pacientes con trastorno bipolar: resultados dunha metaanálise que compara pacientes, incluída a estratificación por polaridade e estado eutímico, con controis sans. Trastornos Bipolares, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF e Machado-Vieira, R. (2021). Mecanismos de sinalización inflamatoria no trastorno bipolar. Revista de Ciencias Biomédicas, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

Kato, T. (2005). Disfunción mitocondrial e trastorno bipolar. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Revista Xaponesa de Psicofarmacoloxía, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

Kato, T. (2022). Disfunción mitocondrial no trastorno bipolar (páxs. 141–156). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

Dieta cetogénica na enfermidade bipolar. (2002). Trastornos Bipolares, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, OV, Nowakowska, C. e Yang, Y.-S. (2003). Os diversos roles dos anticonvulsivantes nos trastornos bipolares. Anais de Psiquiatría Clínica, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C. e Ari, C. (2019). Potencial terapéutico da cetose inducida por suplementos de cetona exóxena no tratamento de trastornos psiquiátricos: revisión da literatura actual. Fronteiras en Psiquiatría, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

Kuperberg, M., Greenebaum, S. e Nierenberg, A. (2020). Orientación á disfunción mitocondrial para o trastorno bipolar. En Temas de actualidade en neurociencias do comportamento (Vol. 48). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011). O β-hidroxibutirato é o substrato preferido para a síntese de GABA e glutamato, mentres que a glicosa é indispensable durante a despolarización nas neuronas GABAérxicas cultivadas. Internacional de Neuroquímica, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A. e Waagepetersen, HS (2009). A dispoñibilidade do neurotransmisor glutamato diminúe cando o beta-hidroxibutirato substitúe á glicosa nas neuronas cultivadas. Revista de Neuroquímica, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S. e Berk, M. (2012). Carga de enfermidade e comorbilidade médica no Programa de mellora do tratamento sistemático para o trastorno bipolar. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH e Postolache, TT (2012). A positividade da inmunoglobulina E específica do pole está asociada ao empeoramento das puntuacións de depresión en pacientes con trastorno bipolar durante a tempada de pole. Trastornos Bipolares, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

Marx, W., McGuinness, A., Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, A., Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Paim Díaz, A., Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, A., Quevedo, J., & Fernandes, B. (2021). A vía da quinurenina no trastorno depresivo maior, o trastorno bipolar e a esquizofrenia: unha metaanálise de 101 estudos. Psiquiatría Molecular, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Matsumoto, R., Ito, H., Takahashi, H., Ando, ​​T., Fujimura, Y., Nakayama, K., Okubo, Y., Obata, T., Fukui, K. e Suhara, T. (2010). Redución do volume de materia gris do córtex cingulado dorsal en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo: un estudo morfométrico baseado en voxel. Psiquiatría e Neurociencias Clínicas, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

McDonald, TJW e Cervenka, MC (2018). Dietas cetoxénicas para trastornos neurolóxicos adultos. Neuroterapéutica, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

Morris, A. a. M. (2005). Metabolismo dos corpos cetónicos cerebrais. Revista de enfermidade metabólica hereditaria, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA e Koenigs, M. (2014). Correlatos neuronais do abuso de substancias: redución da conectividade funcional entre as áreas subxacentes á recompensa e ao control cognitivo. Mapear cerebro humano, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

Musat, EM, Marlinge, E., Leroy, M., Olié, E., Magnin, E., Lebert, F., Gabelle, A., Bennabi, D., Blanc, F., Paquet, C., & Cognat, E. (2021). Características dos pacientes bipolares con deterioro cognitivo de sospeita orixe neurodexenerativa: unha cohorte multicéntrica. Revista de Medicina Personalizada, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Newman, JC e Verdin, E. (2017). β-hidroxibutirato: un metabolito de sinalización. Revisión anual de nutrición, 37, 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S. e Nedergaard, M. (2012). Noradrenalina: un neuromodulador que aumenta a función de varios tipos de células para optimizar o rendemento do SNC. Investigación neuroquímica, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

O'Neill, BJ (2020). Efecto das dietas baixas en carbohidratos sobre o risco cardiometabólico, a resistencia á insulina e a síndrome metabólica. Opinión actual en Endocrinoloxía, Diabetes e Obesidade, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

Özerdem, A. e Ceylan, D. (2021). Capítulo 6 – Mecanismos neurooxidativos e neuronitrosativos no trastorno bipolar: evidencias e implicacións. En J. Quevedo, AF Carvalho, & E. Vieta (Eds.), Neurobioloxía do trastorno bipolar (páxs. 71–83). Prensa Académica. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K. e Landén, M. (2015) ). Marcadores de sinalización de glutamato no líquido cefalorraquídeo e no soro de pacientes con trastorno bipolar e controis sans. Neuropsicofarmacoloxía europea: Revista do Colexio Europeo de Neuropsicofarmacoloxía, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

(PDF) DTI e plasticidade da mielina no trastorno bipolar: integración de neuroimaxes e achados neuropatolóxicos. (nd). Consultado o 30 de xaneiro de 2022 https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T. e Yatham, LN (2021). Capítulo 30—Biomarcadores para o trastorno bipolar. En J. Quevedo, AF Carvalho, & E. Vieta (Eds.), Neurobioloxía do trastorno bipolar (páxs. 347–356). Prensa Académica. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

Rajkowska, G., Halaris, A. e Selemon, LD (2001). As reducións da densidade neuronal e glial caracterizan o córtex prefrontal dorsolateral no trastorno bipolar. Psiquiatría biolóxica, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI, & Krams, I. (2021). Trastorno bipolar: un enfoque psiconeuroinmunolóxico evolutivo. Críticas de neurociencia e bio-comportamento, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E. e Landén, M. ( 2015). Os biomarcadores neuroinflamatorios do LCR no trastorno bipolar están asociados co deterioro cognitivo. Neuropsicopharmacoloxía europea, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F., & de Azevedo Cardoso, T. (2021). Trastorno bipolar e demencia frontotemporal: unha revisión sistemática. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018). Metaanálise dos niveis de ácido γ-aminobutírico central e periférico en pacientes con depresión unipolar e bipolar. Revista de Psiquiatría e Neurociencia, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D. e Marwaha, S. (2018). Neurotrofinas, citocinas, mediadores do estrés oxidativo e estado de ánimo no trastorno bipolar: revisión sistemática e metaanálise. The British Journal of Psychiatry, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

Saraga, M., Misson, N. e Cattani, E. (2020). Dieta cetogénica no trastorno bipolar. Trastornos Bipolares, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J., & Barichello, T. (2017). Unha revisión sistemática da evidencia sobre o papel dos biomarcadores inflamatorios en pacientes bipolares. Revista de investigación psiquiátrica, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

Selemon, LD e Rajkowska, G. (2003). A patoloxía celular no córtex prefrontal dorsolateral distingue a esquizofrenia do trastorno bipolar. Medicina Molecular actual, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES e Liu, C. (2008). Neurotransmisión e trastorno bipolar: un estudo sistemático de asociación baseado na familia. Revista Americana de Xenética Médica. Parte B, Xenética neuropsiquiátrica: a publicación oficial da Sociedade Internacional de Xenética Psiquiátrica, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

Shiah, I.-S. e Yatham, LN (2000). A serotonina na manía e no mecanismo de acción dos estabilizadores do estado de ánimo: unha revisión dos estudos clínicos. Trastornos Bipolares, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

Stertz, L., Magalhães, PVS e Kapczinski, F. (2013). O trastorno bipolar é unha condición inflamatoria? A relevancia da activación microglial. Opinión actual en psiquiatría, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. e Kato, T. (2022a). Análise de metilación do ADN específico do tipo celular das cortezas frontais de ratos transxénicos Polg1 mutantes con acumulación neuronal de ADN mitocondrial eliminado. Cerebro molecular, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K. e Kato, T. (2022b). Análise de metilación do ADN específico do tipo celular das cortezas frontais de ratos transxénicos Polg1 mutantes con acumulación neuronal de ADN mitocondrial eliminado. Cerebro molecular, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X. e Wang, C. (2021). A actividade reducida da dopamina-β-hidroxilase no plasma está asociada coa gravidade do trastorno bipolar: un estudo piloto. Fronteiras en Psiquiatría, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW e Schwartzkroin, PA (2001). A norepinefrina é necesaria para o efecto anticonvulsivo da dieta cetogênica. Investigación sobre o desenvolvemento do cerebro, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S. e Pluta, R. (2019). Dieta cetoxénica e epilepsia. nutrientes, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

Hellwig, S., Domschke, K. e Meyer, PT (2019). Actualización sobre a PET en trastornos neurodexenerativos e neuroinflamatorios que se manifestan a nivel conductual: imaxe para diagnóstico diferencial. Opinión actual en Neuroloxía, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM e Wan Azman, WN (2021). Alteración do nivel plasmático de alanina, glutamato e glicina: un episodio maníaco potenciado de trastorno bipolar. The Malaysian Journal of Pathology, 43(1), 25-32.

Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S. e Prakash, S. (2017). Microbioma, probióticos e enfermidades neurodexenerativas: descifrando o eixe do cerebro intestinal. Ciencias da Vida Celular e Molecular: CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

Young, AH e Juruena, MF (2021). A neurobioloxía do trastorno bipolar. En AH Young & MF Juruena (Eds.), Trastorno bipolar: da neurociencia ao tratamento (páxs. 1–20). Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

Yu, B., Ozveren, R. e Sethi Dalai, S. (2021a). O uso dunha dieta cetoxénica baixa en carbohidratos no trastorno bipolar: revisión sistemática [Preimpresión]. En Revisión. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

Yu, B., Ozveren, R. e Sethi Dalai S. (2021b). Dieta cetogénica como terapia metabólica para o trastorno bipolar: desenvolvementos clínicos [Preimpresión]. En Revisión. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A. e Nissim, I. (2004). Dieta cetoxénica, metabolismo do glutamato cerebral e control das convulsións. Prostaglandinas, leucotrienos e ácidos graxos esenciais, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. e Qin, H. (2022). Dieta cetoxénica para enfermidades humanas: os mecanismos subxacentes e potencial para as implementacións clínicas. Transdución de sinais e terapia dirixida, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

O β-hidroxibutirato, un corpo cetónico, reduce o efecto citotóxico do cisplatino mediante a activación de HDAC5 nas células epiteliais corticais renales humanas—PubMed. (nd). Consultado o 29 de xaneiro de 2022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/