A dieta cetogénica: un enfoque incomparable para combater a enfermidade de Alzheimer
Tempo estimado de lectura: 30 minutos
Nota do autor: Como conselleiro de saúde mental licenciado con 16 anos de experiencia en práctica privada, pasei os últimos seis anos a facer a transición de persoas con enfermidades mentais e trastornos neurolóxicos a unha dieta cetoxénica. Levoume moito tempo escribir este artigo e non sei ben por que. Creo que, como alguén que sufriu un deterioro cognitivo no meu historial persoal de saúde, esta publicación pareceume emocional e difícil de ser obxectivo. Non tiña enfermidade de Alzheimer (menos mal), pero si tiña o deterioro cognitivo de alguén con 1ª etapa da enfermidade de Alzheimer. Ademais, como conselleiro de saúde mental, sento con pacientes que están vendo que os seus seres queridos se afastan deles debido a esta enfermidade. A investigación vai moito máis adiante neste tema que en setembro de 2021 cando comecei este blog. Tanto é así que me sinto bastante seguro da firme afirmación que fixen na creación do título "A dieta cetoxénica: un enfoque incomparable para combater a enfermidade de Alzheimer". E agora, algo no fondo do meu intestino dime que é o momento. Escribo este artigo do blog coa esperanza de que alguén (como ti) o atope e aprenda unha forma poderosa de retardar ou deter notablemente a progresión da enfermidade desta enfermidade por si mesmo ou por alguén que quere.
introdución
Non vou entrar en que é a enfermidade de Alzheimer nin as súas taxas de prevalencia. Se estás a visitar esta publicación, é probable que aquí atopes mellores opcións de tratamento e o tempo é fundamental. Os procesos neurodexenerativos como a demencia son condicións sensibles ao tempo. Canto máis esperes para tratar as causas subxacentes, máis dano se fai. Non obstante, primeiro é importante coñecer os tratamentos existentes e as súas deficiencias. Este coñecemento permitirache contrastalos coas vantaxes potenciais da dieta cetoxénica para ti ou os teus seres queridos.
As opcións actuais de tratamento para o alzhéimer son nada menos que sombrías. Os medicamentos aprobados actualmente, normalmente inhibidores da colinesterase e antagonistas do receptor NMDA, teñen como obxectivo principal xestionar os síntomas en lugar de abordar os mecanismos subxacentes da enfermidade que impulsan o proceso neurodexenerativo.
Inhibidores da colinesterasa como Donepezil (Aricept), Rivastigmine (Exelon) e Galantamine (Razadyne). Estes fármacos funcionan ralentizando a descomposición da acetilcolina, un neurotransmisor implicado na memoria e na cognición, que a miúdo se esgota nos pacientes de Alzheimer. Os efectos secundarios comúns poden incluír náuseas, vómitos e diarrea.
Antagonistas do receptor NMDA como Memantine (Namenda). Este fármaco funciona regulando a actividade do glutamato, outro neurotransmisor que xoga un papel na memoria e na aprendizaxe. A hiperactividade do glutamato pode causar danos celulares, que Memantine intenta axudar a previr. Os efectos secundarios potenciais inclúen mareos, dores de cabeza e confusión.
Aínda que estes medicamentos poden proporcionar un alivio temporal para algúns síntomas como os trastornos da memoria e a confusión, moitas veces non deixan de deter ou incluso retardar a progresión da enfermidade. Ademais, estas drogas teñen unha ladaíña de efectos secundarios potenciais, que van desde náuseas e diarreas ata trastornos graves do ritmo cardíaco.
Pero que pasa coa promesa dos fármacos anti-amiloide beta (Aβ)? Estes foron prometidos como a cura, e se aguantamos un pouco máis, este medicamento milagroso vai arranxar a enfermidade de Alzheimer. Non?
Proxectarase que os participantes con deterioro cognitivo leve tratados con fármacos anti-Aβ tivesen unha regresión material cara aos volumes cerebrais típicos da demencia de Alzheimer ∼8 meses antes que se non fosen tratados.
Alves, F., Kalinowski, P. e Ayton, S. (2023). Perda acelerada de volume cerebral causada por fármacos anti-β-amiloide: unha revisión sistemática e metaanálise. Neuroloxía, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Estas drogas comprometen a saúde cerebral a longo prazo. Entón, por que usaríamos isto para a enfermidade de Alzheimer? E por que os neurólogos non proporcionan o consentimento informado adecuado aos pacientes sobre as limitacións e os perigos do uso de drogas para tratar os síntomas da enfermidade de Alzheimer? No noso intento por aliviar temporalmente os síntomas, podemos exacerbar inadvertidamente a traxectoria xeral da enfermidade.
Nas seguintes seccións, afondaremos nos procesos patolóxicos subxacentes á enfermidade de Alzheimer e exploraremos como pode interactuar unha dieta cetoxénica con estes mecanismos, e por que tes o dereito absoluto a saber sobre ela como un tratamento potencial para ti ou para alguén que queres. .
Abordando o hipometabolismo cerebral no Alzheimer: aproveitando a dieta cetoxénica
Un fenómeno coñecido como hipometabolismo cerebral é fundamental para a patoloxía do Alzheimer. Déixame explicar mellor o que significa ese termo.
O hipometabolismo cerebral refírese a un estado de actividade metabólica reducida no cerebro, caracterizado por unha diminución da captación e utilización da glicosa, a principal fonte de enerxía para as células cerebrais. Esta desastrosa desaceleración metabólica non é só unha mera falta de enerxía, aínda que sería o suficientemente devastador. Desencadea unha fervenza de efectos prexudiciais que prexudican a función neuronal e interrompen a comunicación entre as células cerebrais.
As neuronas son moi dependentes da enerxía; mesmo un leve déficit enerxético pode afectar significativamente a súa capacidade de funcionamento. Sen a capacidade de utilizar a glicosa como combustible, vólvense menos eficientes na transmisión de sinais e a súa capacidade para formar novas conexións, esenciais para a aprendizaxe e a memoria, vese comprometida. Co paso do tempo, o hipometabolismo sostido pode levar á perda de neuronas e a posterior redución do volume cerebral (encollemento do cerebro), ambos contribúen ao deterioro cognitivo e á aparición de síntomas asociados a enfermidades como a enfermidade de Alzheimer. Polo tanto, o hipometabolismo cerebral representa un factor clave na patoxénese de varios trastornos neurodexenerativos.
Déixame ser moi claro por se a última frase non che acertaba.
Esta non é unha cuestión de debate ou disputa na comunidade científica. Os estudos de imaxes cerebrais demostraron constantemente unha redución da captación de glicosa en certas áreas do cerebro de Alzheimer. Numerosos estudos revisados por pares relacionaron esta diminución da actividade metabólica co declive cognitivo e a perda de memoria que caracteriza a enfermidade de Alzheimer.
Non é un vínculo hipotético ou mera correlación senón un aspecto firmemente establecido da patoloxía da enfermidade. Polo tanto, o hipometabolismo cerebral non é un efecto secundario nin un resultado do Alzheimer; é unha parte central do propio proceso da enfermidade.
Ante esta evidencia irrefutable, dirixirse ao hipometabolismo cerebral emerxe como unha estratexia esencial, sen dúbida, primordial para loitar contra a enfermidade de Alzheimer. Non obstante, a pesar do seu papel fundamental na progresión da enfermidade, o hipometabolismo cerebral segue sen abordar os medicamentos actuais ou os tratamentos de atención estándar para a enfermidade de Alzheimer.
Estrutura cerebral hipometabólica en AD
Como se mencionou anteriormente, en AD, este deterioro metabólico é particularmente evidente en rexións cerebrais específicas críticas para a memoria e as funcións cognitivas. Dúas rexións frecuentemente implicadas son o lóbulo parietal e o córtex cingulado posterior.
O lóbulo parietal, situado preto da parte posterior do cerebro, é responsable de varias tarefas, incluíndo a navegación espacial, a atención e o procesamento da linguaxe. A súa deterioración pode levar a dificultades para realizar estas tarefas, manifestándose como perderse con facilidade, loitar por manter a atención ou ter problemas para ler ou comprender a fala.
O córtex cingulado posterior, que se atopa no medio do cerebro, xoga un papel vital na recuperación da memoria e no control cognitivo. A disfunción nesta área pode contribuír ás dificultades para recordar información e tomar decisións, que son síntomas característicos da EA.
A medida que diminúe a capacidade destas rexións para utilizar eficazmente a glicosa, tamén diminúe a súa capacidade para realizar estas tarefas críticas, contribuíndo significativamente ao declive cognitivo observado na EA.
Pero non quero dar a impresión de que son só un par de áreas do cerebro as que se fan hipometabólicas na enfermidade de Alzheimer.
Na enfermidade de Alzheimer, o hipometabolismo cerebral non se limita a unha única área, senón que se manifesta de forma progresiva, afectando varias rexións ao longo do tempo. Aínda que é certo que o lóbulo parietal e o córtex cingulado posterior están entre os primeiros e os máis gravemente afectados, a medida que a enfermidade avanza, outras áreas do cerebro tamén experimentan unha diminución da captación e utilización de glicosa.
Notablemente, o lóbulo frontal, o asento das nosas funcións executivas como a toma de decisións, a resolución de problemas e o control emocional, acaba convértese en hipometabólico nas últimas etapas da enfermidade. Este descenso metabólico do lóbulo frontal pode levar a cambios de comportamento, xuízo deteriorado e dificultades para realizar tarefas rutineiras.
Pero o problema do hipometabolismo cerebral non acaba aí.
No cerebro AD, hipometabolismo da glicosa
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK e Kalani, A. (2023). Mecanismos mitocondriais na enfermidade de Alzheimer: busca de terapéuticas. Descubrimento de drogas hoxe, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
atribúese principalmente á diminución do metabolismo enerxético... o que implica que é probable que a disfunción mitocondrial teña un papel importante no desenvolvemento da EA.
Na enfermidade de Alzheimer, o hipometabolismo cerebral esténdese insidiosamente máis aló das áreas inicialmente afectadas, engulindo gradualmente a práctica totalidade da cortiza cerebral, a capa máis externa do cerebro encargada de funcións de orde superior. De particular importancia é o lóbulo temporal, onde se atopa o hipocampo, o epicentro da memoria do cerebro. A medida que a actividade metabólica diminúe nestas rexións, os síntomas asociados ao Alzheimer, como a perda de memoria, fanse cada vez máis evidentes. A omnipresencia desta alteración metabólica subliña a importancia crítica de combater este problema de frente.
Segundo unha publicación da base de datos do National Center for Biotechnology Information (NCBI), os investigadores observaron unha redución na utilización de glicosa en rexións específicas do cerebro, o que indica hipometabolismo cerebral. Este fenómeno ocorre polo menos 15 anos (posiblemente 30) antes da manifestación bastante grave dos síntomas asociados á enfermidade de Alzheimer. Aínda que existe potencial para utilizar imaxes cerebrais e análise de líquido cefalorraquídeo para avaliar o risco de enfermidade de Alzheimer durante unha década ou máis antes da manifestación típica dos síntomas, incluíndo un deterioro cognitivo leve, non esperes que o teu médico ofreza este nivel de probas en breve. . Actualmente, o establecemento médico non toma os seus primeiros síntomas cognitivos o suficientemente en serio como para ofrecelos.
Afortunadamente temos a dieta cetoxénica, literalmente unha terapia metabólica cerebral.
Inducir un estado de cetose cambia a fonte de enerxía do corpo da glicosa aos ácidos graxos, que se descompoñen en corpos cetónicos, como o beta-hidroxibutirato e o acetoacetato.
A capacidade dos corpos cetónicos para estabilizar o metabolismo enerxético mitocondrial convérteo nun axente intermedio axeitado.
Sridharan, B. e Lee, MJ (2022). Dieta cetogénica: unha composición neuroprotectora prometedora para xestionar as enfermidades de Alzheimer e os seus mecanismos patolóxicos. Medicina Molecular actual, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Dúas destas cetonas, o beta-hidroxibutirato e o acetoacetato, son ridículamente eficientes para evitar o metabolismo disfuncional da glicosa no cerebro. As células cerebrais poden absorberlas de forma rápida e eficiente como combustible, revitalizando así o abastecemento de enerxía do cerebro.
Tanto o β-HB como o acetoacetato evitan a glicólise para reducir o acetil-CoA, que despois pode ser canalizado ao ciclo de Krebs e, así, pode aumentar a dispoñibilidade de enerxía no cerebro. Na AD, a absorción de cetona cerebral non se ve afectada, o que fai que os KB sexan unha fonte de enerxía alternativa viable.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., ... e Qin, H. (2022). Dieta cetoxénica para enfermidades humanas: os mecanismos subxacentes e potencial para as implementacións clínicas. Transdución de sinais e terapia dirixida, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
É todo este sentimento teórico? Sen preocupacións. Anímovos a ver este vídeo dun cerebro que literalmente se ilumina con enerxía despois dunha infusión de só un destes corpos cetónicos nun estudo de investigación.
Pero dixéronche que os cerebros necesitan glicosa! Que me vai pasar a min ou ao meu ser querido se reducimos tanto os carbohidratos? O teu cerebro produce toda a glicosa que o teu corpo necesita gliconeoxénese, que o proporciona na cantidade e horario adecuados. De feito, comer demasiados carbohidratos pode axudar a crear o problema do hipometabolismo cerebral para comezar.
Cando vostede ou o seu ser querido restrinxe a súa inxestión de hidratos de carbono durante un período suficientemente longo, o corpo utilizará tanto a graxa dietética que come como a graxa que queima no corpo para producir cetonas. Se alguén está desnutrido ou ten un peso inferior, só significa que aumentamos a inxestión de graxa na dieta para manter a enerxía e minimizar o potencial de calquera perda de peso.
O β-hidroxibutirato (βOHB), un corpo cetónico, é oxidado como combustible cerebral.
Achanta, LB e Rae, CD (2017). β-hidroxibutirato no cerebro: unha molécula, múltiples mecanismos. Investigación neuroquímica, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Xa que estamos a falar do metabolismo cerebral e da enerxía cerebral, necesito que saibas que as dietas cetoxénicas non só rescatan a enerxía cerebral proporcionando unha fonte de combustible alternativa. Tamén son corpos de sinalización molecular.
E como iso se aplica á enerxía, debes saber que activan vías xenéticas que permiten crear máis mitocondrias (centrais eléctricas das células) e tamén permiten que as potencias existentes (mitocondrias) funcionen de forma máis eficiente e funcionen mellor. Como podes imaxinar, isto ten moitos efectos beneficiosos e curativos para o cerebro de Alzheimer que loita coa produción de enerxía.
De forma consistente, os corpos cetónicos preservan as mitocondrias e o seu papel na homeostase da enerxía celular
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P.,... & Rizzo, R. (2022). A evolución da cetose: impacto potencial nas condicións clínicas. nutrientes, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
E, Deus, non sería unha bendición tan só este efecto das dietas cetoxénicas para corrixir o hipometabolismo cerebral? Non sería só este efecto un mellor tratamento por si só que todos os medicamentos que usamos actualmente como estándar de atención? Si! Absolutamente sería. E deixaría este artigo así e enviaríache o teu camiño cara á túa curación (ou a dos teus seres queridos). Pero en realidade hai efectos adicionais que proporciona unha dieta cetoxénica que son tan importantes para retardar ou deter a progresión da enfermidade de Alzheimer. Quero que os coñezas todos.
Segue lendo.
Estrés oxidativo na enfermidade de Alzheimer: utilizando o poder cetogénico
Considerando que o deterioro da función mitocondrial é un motor do estrés oxidativo (SO), non debería sorprender que o estrés oxidativo sexa parte do que impulsa o proceso da enfermidade na enfermidade de Alzheimer (EA).
De feito, unha evidencia considerable suxire que o SO ocorre antes da aparición dos síntomas na EA e que o dano oxidativo se detecta non só nas rexións do cerebro vulnerables senón tamén nas áreas periféricas.
Sharma, C. e Kim, SR (2021). Relacionar estrés oxidativo e proteinopatía na enfermidade de Alzheimer. Antioxidantes, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Para os novos este termo, o estrés oxidativo describe o desequilibrio que se produce no noso corpo entre moléculas nocivas chamadas especies reactivas do osíxeno (ROS) e a nosa capacidade de defendernos contra elas. Non podes estar vivo e non facer ROS, xa que son unha parte normal do metabolismo, pero no cerebro do alzhéimer, o estrés oxidativo vai fóra das listas, e a incapacidade do cerebro para combatilo impulsa a progresión da enfermidade, causando danos nas nosas neuronas. proteínas e ADN. Este dano é o que denominamos estrés oxidativo. Pero como é o estrés oxidativo cando está a suceder no cerebro? Parece peroxidación de lípidos e mal pregamento de proteínas.
Conductores do estrés oxidativo no Alzheimer
A peroxidación lipídica é un dos resultados máis comúns do estrés oxidativo. É súper destrutivo para as neuronas porque as súas membranas plasmáticas conteñen grandes cantidades de ácidos graxos poliinsaturados. Os ácidos graxos poliinsaturados son susceptibles á oxidación. Este proceso cambia as propiedades da membrana celular, afectando a súa fluidez, permeabilidade e a función das proteínas unidas á membrana. Isto limita as funcións neuronais cruciais e a capacidade das neuronas para comunicarse entre si.
A oxidación das proteínas leva á alteración da estrutura e función das proteínas. Isto pode perturbar a actividade enzimática e a función do receptor, inhibindo os procesos bioquímicos e metabólicos normais das neuronas.
E que vemos no cerebro de Alzheimer, loitando con enormes cantidades de estrés oxidativo?
O estrés oxidativo pode exacerbar a produción e acumulación de beta amiloide. Este péptido pode inducir estrés oxidativo por si só, creando un círculo vicioso de danos. Ademais, as proteínas e os lípidos danados oxidativamente son propensos a formar agregados, o que pode agravar a formación de placas beta-amiloide.
O papel do estrés oxidativo tamén é evidente na hiperfosforilación da tau, outra característica do Alzheimer. En condicións de estrés oxidativo, aumenta a activación de varias quinases (enzimas que engaden grupos fosfato a outras proteínas), o que pode levar á hiperfosforilación de tau. A tau hiperfosforilada é máis propensa á agregación, o que leva á formación de enredos neurofibrilares, outro selo distintivo da EA.
Ademais, o estrés oxidativo pode levar á morte neuronal na EA mediante un proceso chamado apoptose ou morte celular programada. A exposición crónica ao estrés oxidativo pode desencadear esta vía, levando á perda de neuronas e ao empeoramento dos síntomas cognitivos.
A proteinopatía e a produción excesiva de especies reactivas do osíxeno (ROS), que son as principais características observadas no cerebro da enfermidade de Alzheimer (EA), contribúen á toxicidade neuronal.
Sharma, C. e Kim, SR (2021). Relacionar estrés oxidativo e proteinopatía na enfermidade de Alzheimer. Antioxidantes, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Déixeme dicir iso de novo, doutro xeito, por se non che chegaba.
O estrés oxidativo non só xoga un papel de observador na enfermidade de Alzheimer. Esta non é só unha conexión asociativa atopada na literatura científica. O estrés oxidativo no cerebro do Alzheimer é unha forza poderosa e insidiosa que impulsa activamente o desenvolvemento e a progresión da enfermidade. O seu reinado sen control desencadea e acelera o declive do cerebro, exacerbando implacablemente a dexeneración que caracteriza a enfermidade de Alzheimer.
O estrés oxidativo non controlado provoca eventos neuroquímicos que conducen á formación de selos característicos do Alzheimer: placas beta-amiloide e enredos tau.
Por que o estrés oxidativo non se controla no cerebro de Alzheimer? Porque os medicamentos que desenvolvemos para a enfermidade non retroceden o suficiente na cadea causal como para darnos algo que esperar. Non arranxan a enerxía do cerebro. Non abordan a fervenza de estrés oxidativo que vén en moitos casos de enfermidade de Alzheimer dunha crise de enerxía cerebral.
Afortunadamente, temos a dieta cetoxénica á nosa disposición para axudar a combater o estrés oxidativo no cerebro da enfermidade de Alzheimer.
Pero cales son os mecanismos polos que a dieta cetoxénica logra isto?
As dietas cetoxénicas reducen o estrés oxidativo
En primeiro lugar, aumentar a enerxía cerebral e mellorar o número e a función mitocondrial que forman parte da dieta cetoxénica é un gran bendición para combater o estrés oxidativo. As neuronas necesitan a enerxía para facer o funcionamento básico e a limpeza das células. Que bo é vostede facendo as súas tarefas ou traballo cando non ten enerxía? Non tan bo? As cousas acumúlanse, e as cousas apenas se conseguen ou non se fan ben? Exactamente. O teu cerebro necesita o rescate da enerxía que se produce nunha dieta cetoxénica para manter o estrés oxidativo baixo control e xestionar o equilibrio entre o estrés oxidativo e os ROS no cerebro.
O β-hidroxibutirato (BHB), un corpo cetónico primario producido durante a cetose, ten propiedades antioxidantes. Conséguese unha redución de ROS mellorando a eficiencia da cadea de transporte de electróns nas mitocondrias, reducindo a fuga de electróns e, posteriormente, a formación de ROS. Ao diminuír a produción global de ROS, o BHB pode reducir indirectamente a carga do estrés oxidativo.
Pero a dieta cetogênica ten outras formas poderosas nas que axuda a reducir o estrés oxidativo. Demostrouse que as dietas cetoxénicas poden aumentar un poderoso antioxidante endóxeno (fabricado no noso corpo) coñecido como glutatión (GSH).
Xuntos, os resultados demostran que o KD regula á alza a biosíntese de GSH, mellora o estado antioxidante mitocondrial e protexe o ADNmt do dano inducido por oxidantes.
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP e Patel, M. (2008). A dieta cetogénica aumenta os niveis de glutatión mitocondrial. Revista de neuroquímica, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
O aumento da produción de glutatión que vemos nunha dieta cetoxénica é probable porque a cetose promove a produción de NADPH, un coenzima que xoga un papel vital na rexeneración do glutatión. Cando as células teñen un abastecemento adecuado de NADPH, poden converter de forma máis eficiente o glutatión oxidado (GSSG) na súa forma activa reducida (GSH), mantendo así unha robusta defensa antioxidante.
... aumento da produción de antioxidantes (por exemplo, GSH) e desintoxicación encimas que poden ser críticos para mediar os efectos protectores da KD.
Milder, J. e Patel, M. (2012). Modulación do estrés oxidativo e da función mitocondrial pola dieta cetoxénica. Investigación da epilepsia, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Ao apoiar a produción e rexeneración de glutatión, o BHB axuda a manter un grupo de glutatión activo e reducido listo para neutralizar ROS e reduce o estrés oxidativo ao mostrar as súas propias propiedades antioxidantes independentes. Esta relación simbiótica entre BHB e glutatión serve para reforzar as defensas antioxidantes, especialmente importantes no cerebro onde o estrés oxidativo pode ter efectos devastadores.
Por que non usaríamos a dieta cetoxénica como defensa de primeira liña contra os estragos do estrés oxidativo? Por que non sería este un poderoso tratamento de elección, especialmente no contexto dos efectos devastadores e insuficientes sobre a progresión da enfermidade de Alzheimer que se ofrecen como o noso estándar de atención actual?
Os estudos preclínicos e clínicos acumulados demostraron que un KD é beneficioso para a EA. Os posibles mecanismos subxacentes inclúen a mellora da función mitocondrial, a optimización da composición da microbiota intestinal e a redución da neuroinflamación e do estrés oxidativo.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. e Zhu, Y. (2023). Dieta cetogênica como unha intervención non farmacolóxica prometedora para a enfermidade de Alzheimer: mecanismos e implicacións clínicas. Revista de Enfermidade de Alzheimer, (Preimpresión), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Non sería suficiente un rescate da enerxía cerebral a través dunha fonte de combustible alternativa, un aumento da bioxénese mitocondrial e unha mellora das propiedades antioxidantes para reducir o estrés oxidativo para designar esta terapia metabólica para o cerebro como tratamento do ano para as demencias? Sería. Pero créao ou non, hai máis efectos pleiotrópicos dunha dieta cetogênica que quererás saber.
Desequilibrio de neurotransmisores no Alzheimer: o efecto ceto
Os medicamentos que interveñen unicamente a nivel de equilibrio e función dos neurotransmisores están, francamente, botando de menos o bosque para as árbores. Están centrándose no produto final dun proceso longo e en cascada sen abordar a disfunción ascendente das mitocondrias, o metabolismo e a regulación do estrés oxidativo que alimenta a progresión patolóxica cara á enfermidade de Alzheimer. Pero quizais teñas curiosidade por saber como unha dieta cetoxénica pode axudar cos problemas de neurotransmisores que vemos desenvolver no Alzheimer, así que sigamos aprendendo!
Entón, volvamos a revisar a inutilidade dos medicamentos centrados nos problemas de neurotransmisores observados na enfermidade de Alzheimer, pero tamén avancemos na nosa comprensión de como unha dieta cetoxénica é unha opción superior para tratar con eles unha vez que se producen.
Manteña un mango no seu glutamato
Lembre da súa lectura anterior nesta publicación que os antagonistas dos receptores NMDA como Memantine (Namenda) son medicamentos prescritos nun intento de regular a actividade do glutamato. Dá a casualidade que a dieta cetogênica ten efectos poderosos sen os efectos secundarios.
Observouse que a acetona e o β-hidroxibutirato (βHB) actúan como inhibidores do glutamato no receptor NMDA, destacando especificamente a actividade que presenta βHB.
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA e Mihic, SJ (2019). Modulación do corpo cetónico das canles iónicas dependentes de ligandos. Neurofarmacoloxía, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Por que non aproveitaríamos unha dieta cetoxénica para este fin e evitariamos os efectos secundarios de mareos, dores de cabeza e confusión que forman parte destes medicamentos?
KD pode proporcionar beneficios terapéuticos en pacientes con problemas neurolóxicos controlando eficazmente o equilibrio entre os procesos pro- e antioxidantes e os neurotransmisores pro-excitatorios e inhibidores.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. e Piątkowska-Chmiel, I. (2022). O papel terapéutico da dieta cetoxénica nos trastornos neurolóxicos. nutrientes, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
As dietas cetoxénicas modulan o GABA
Non obstante, non se trata de reducir os niveis tóxicos de glutamato. Debe haber un equilibrio entre o neurotransmisor excitador glutamato e o neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA). Un dos principais efectos dunha dieta cetoxénica sobre a química do cerebro implica (GABA), o neurotransmisor inhibidor primario do cerebro. A investigación demostrou que os corpos cetónicos poden aumentar a produción de GABA no cerebro. Isto é relevante para a enfermidade de Alzheimer porque a sinalización GABAérxica adoita ser perturbada nos pacientes con Alzheimer, e mellorar o ton GABAérxico pode axudar a restaurar o equilibrio das redes neuronais perturbadas pola enfermidade.
Isto resulta nun aumento na produción de ATP e cambios na síntese de ácido β-aminobutírico (GABA: o neurotransmisor inhibidor máis poderoso) e glutamato (o principal neurotransmisor excitador).
Murakami, M. e Tognini, P. (2022). Mecanismos moleculares que subxacen ás propiedades bioactivas dunha dieta cetoxénica. nutrientes, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Ademais, lembre que na introdución, comentamos o uso dunha clase de medicamentos coñecidos como inhibidores da colinesterasa. O propósito destes fármacos era retardar a descomposición da acetilcolina, un neurotransmisor que moitas veces se esgota nos pacientes de Alzheimer.
Pero que pasa coa acetilcolina?
A acetilcolina é un neurotransmisor que xoga un papel fundamental na memoria e na aprendizaxe e está notablemente diminuído na enfermidade de Alzheimer. Aínda que a dieta cetogênica non aumenta directamente os niveis de acetilcolina, apoia a saúde cerebral dun xeito que axuda a preservar a función da acetilcolina. Ao reducir o estrés oxidativo e apoiar a función mitocondrial, unha dieta cetoxénica protexe as neuronas colinérxicas (neuronas que usan a acetilcolina para transmitir sinais) de danos.
Entón, sabendo que o estrés oxidativo e as mitocondrias danadas poden prexudicar a liberación e os receptores de acetilcolina, que tal só melloramos exponencialmente a función mitocondrial e reducimos o estrés oxidativo a través dos poderosos mecanismos inherentes a unha dieta cetoxénica? Sospeito que podemos ver niveis de acetilcolina mellorados en pacientes con Alzheimer sen os efectos secundarios comúns de náuseas, vómitos e diarrea.
Aliviando a neuroinflamación na enfermidade de Alzheimer: o impacto terapéutico da cetose
A neuroinflamación ocorre cando o seu sistema inmunitario intenta protexer o seu cerebro dunha infección, lesión ou acumulación anormal de proteínas. Cando a resposta inmune se desencadea no cerebro, a microglia e os astrocitos atacan activamente a ameaza. E mentres atacan a ameaza, exudan e liberan un montón de citocinas inflamatorias. E do mesmo xeito que nun tiroteo, algunhas balas van voar de forma imprecisa e produciranse algúns danos colaterais.
Se os teus niveis de estrés oxidativo están ben xestionados, o cerebro pode reconstruír e reparar a partir deste proceso; se non, non. E deste xeito, a neuroinflamación axuda a impulsar os procesos neurodexenerativos.
Cando a neuroinflamación se fai crónica e implacable, cambiará literalmente o comportamento destas microglías (morfoloxía) e fará que sexan bastante "felices" e agresivas no seu comportamento ao tratar as agresións. Cando estea neste estado hiperactivo, a microglía comezará a comer e destruír neuronas que só estaban enfermas e poderían ser salvadas.
Podes imaxinar como un mal funcionamento do sistema inmunitario, a rotura da barreira hematoencefálica (BHE) incapaz de protexer o cerebro ou os altos niveis de estrés oxidativo debido ao hipometabolismo da glicosa (pobre enerxía cerebral) ou a insuficiencias de micronutrientes poden impulsar unha fervenza ininterrompida de neuroinflamación. . E, como era de esperar, pode contribuír ao desenvolvemento e progresión de enfermidades neurodexenerativas, incluíndo a enfermidade de Alzheimer.
A neuroinflamación é unha das características cardinais da enfermidade de Alzheimer.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. e Reddy, DH (2023). Neuroinflamación na enfermidade de Alzheimer: progreso actual en sinalización molecular e terapéutica. Inflamación, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Se aínda estás un pouco confuso sobre as diferenzas entre a neuroinflamación e o estrés oxidativo e como están relacionados, podes atopar este artigo a continuación útil.
Antes de entrar nos mecanismos polos que unha dieta cetoxénica reduce a neuroinflamación, imos revisar a nosa comprensión ata agora.
As cetonas alimentan os cerebros e rescatan a enerxía do cerebro. Se un cerebro está morrendo de enerxía, tórnase estresado e excitante. O estrés oxidativo pasa polo teito e os micronutrientes esgótanse tentando manter as cousas baixo control. Os neurotransmisores vólvense desequilibrados (e neurotóxicos no seu desequilibrio; recordas o glutamato?), e os seus receptores de neurotransmisores rompen e perturban as vías de comunicación necesarias para o mantemento e a función. A neuroinflamación prodúcese e xérase a través dun bucle de retroalimentación sen parar e alcanza un estado crónico no cerebro.
Tamén aprendemos que os corpos cetónicos poden aumentar a capacidade antioxidante do cerebro directa e indirectamente. E se iso fose, detivéronse os beneficios dunha dieta cetoxénica? Se iso fose "todo" unha dieta cetoxénica puidese ofrecer un proceso neurodexenerativo cerebral como a enfermidade de Alzheimer, non sería suficiente? Non estaríamos tan aliviados de que houbese algo que axude a mellorar todos eses mecanismos da enfermidade?
Fariamos! E nós estamos! Pero esas non son as únicas formas nas que unha dieta cetoxénica axuda a combater a neuroinflamación. Esta publicación do blog podería quedar aí. Pero realmente quero que comprendas a multitude de efectos pleiotrópicos que a dieta cetoxénica ten sobre a saúde do cerebro, así que finalmente podo entender que non temos medicamentos que fagan nin unha fracción disto.
Domar a microglia: o beneficio neurolóxico invisible da dieta cetogénica
Como se comentou anteriormente, as células microgliais xogan un papel fundamental na neuroinflamación.
A neuroinflamación está asociada á activación da microglia e á maior liberación de factores inflamatorios como o factor de necrose tumoral (TNF), as interleucinas (IL-1β, IL-6) e os radicais libres, o que pode provocar unha disfunción progresiva ou morte celular no cerebro.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. e Piątkowska-Chmiel, I. (2022). O papel terapéutico da dieta cetoxénica nos trastornos neurolóxicos. Nutrientes, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: o regulador mestre das vías inflamatorias
Hai moitos mecanismos diferentes polos que unha dieta cetoxénica combate a inflamación, e os seus efectos como corpo de sinalización molecular en diferentes vías inflamatorias son realmente un dos máis impresionantes de todos.
Efectos da dieta cetogénica sobre o inflamasoma NLRP3
En primeiro lugar, o BHB (un deses corpos cetónicos feitos nunha dieta cetoxénica) inhibe algo chamado inflamasoma NLRP3. Este é un complexo proteico que xoga un papel crucial na resposta inmune innata e na inflamación. Cando se activa pola microglia e outros tipos celulares, desencadea a liberación de citocinas proinflamatorias como a IL-1β e a IL-18, que contribúen aos procesos inflamatorios do corpo.
As dietas cetoxénicas xogan un papel na inhibición deste proceso. Ao inhibir o inflamasoma NLRP3, o BHB axuda a reducir a liberación de citocinas proinflamatorias e a diminuír a resposta inflamatoria.
Concluíuse que KD inhibiu a resposta inflamatoria da OA a través do inflamasoma NLRP3, protexendo así a cartilaxe articular. O inflamasoma é un complexo proteico que se atopa no citoplasma e está implicado na regulación da resposta inflamatoria.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. e Wang, L. (2022). A dieta cetoxénica mellora a inflamación inhibindo o inflamasoma NLRP3 na osteoartrite. Investigación e terapia da artrite, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB pode inhibir o inflamasoma NLRP3 por múltiples mecanismos. Inhibe a ensamblaxe do complexo inflamasoma NLRP3, evitando a súa activación. Inhibe a produción de citocinas proinflamatorias como a IL-1β ao reducir a activación do inflamasoma. E pode modular a actividade do factor de transcrición NF-κB, que regula a expresión dos xenes implicados na inflamación.
Volvamos a ler esa última frase. Regula a expresión dos xenes implicados na inflamación. Amósame un medicamento farmacéutico para o alzhéimer que o faga con éxito.
Claves cetoxénicas para HCA2
Outro papel que xoga o beta-hidroxibutirato (BHB), unha cetona producida nunha dieta cetoxénica, é a súa interacción cun receptor chamado Receptor 2 do ácido hidroxicarboxílico (HCA2) ou receptor 109A acoplado á proteína G (GPR109A). Este corpo cetónico únese e activa o HCA2 e envía un sinal dentro da célula para reducir a inflamación.
Agora, imos falar das prostaglandinas. As prostaglandinas son substancias químicas do noso corpo que xogan un papel na inflamación. Actúan como mensaxeiros que levan sinais ás células, dicíndolles que se inflaman. BHB reduce a produción destas prostaglandinas. Cando BHB activa HCA2, envía un sinal ás células para que deixen de enviar esas mensaxes de texto inflamatorias. Noutras palabras, BHB actúa como un botón "silenciar" para as células, evitando que liberen demasiadas mensaxes que promoven a inflamación.
Ao reducir a produción de prostaglandinas e diminuír a resposta inflamatoria, o BHB axuda a controlar a inflamación no corpo. Esta é unha das formas en que a dieta cetoxénica, coa súa maior produción de BHB, pode ter efectos antiinflamatorios.
Dieta cetogénica: un transformador do eixe intestino-cerebro para combater a inflamación
Crese que o microbioma intestinal exerce unha influencia na progresión da enfermidade de Alzheimer. Pénsase que o fai a través da produción de metabolitos do microbioma, os efectos sobre os neurotransmisores, a modulación do sistema inmunitario e a inflamación e os efectos potenciais sobre a integridade da barreira hematoencefálica (BHE).
O papel da microbiota intestinal e do GMBA [eixe microbiota-cerebro intestinal] na EA é de suma importancia. A composición das bacterias intestinales afecta drasticamente a calquera trastorno neurolóxico relacionado coa idade, como a EA, e os trastornos do estado de ánimo.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). O papel potencial da microbiota intestinal na enfermidade de Alzheimer: do diagnóstico ao tratamento. nutrientes, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
A dieta cetoxénica leva a cambios significativos no microbioma intestinal. Favorece o crecemento de bacterias beneficiosas mentres reduce a abundancia de microbios potencialmente nocivos. Vese que este cambio na composición microbiana afecta profundamente a función cerebral e a inflamación a través do eixe intestino-cerebro.
Por que? Porque o microbioma intestinal produce varios metabolitos e moléculas de sinalización que poden interactuar co sistema nervioso. Estas moléculas poden afectar directamente a función cerebral e modular procesos inflamatorios. A capacidade da dieta cetoxénica para reducir a inflamación podería estar mediada, polo menos en parte, polo seu impacto na microbiota intestinal. É só un mecanismo máis polo cal unha dieta cetoxénica axuda a combater a neuroinflamación e modula só un proceso de enfermidade subxacente observado na demencia de Alzheimer.
Por que non utilizaríamos unha intervención que promova un estado inflamatorio máis saudable no cerebro en alguén que padece un proceso neurodexenerativo como a enfermidade de Alzheimer?
A composición da microbiota pode influír no desenvolvemento e tamén na inhibición da progresión da enfermidade, e pode representar outra estratexia terapéutica potencial para trastornos neurolóxicos.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. e Piątkowska-Chmiel, I. (2022). O papel terapéutico da dieta cetoxénica nos trastornos neurolóxicos. nutrientes, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Se queres comprender os efectos da dieta cetoxénica nalgúns dos outros factores relacionados co microbioma discutidos nesta sección, consulta estes artigos adicionais a continuación antes de pasar á conclusión.
En conclusión: a enfermidade de Alzheimer e o papel indispensable da dieta cetoxénica
Entón, unha dieta cetoxénica arranxará todos os mecanismos patolóxicos subxacentes que forman parte do declive cognitivo dos teus seres queridos (ou do teu)? Posiblemente. Pero posiblemente non. Se o estrés oxidativo está sendo impulsado aínda máis pola carga de metais pesados, a exposición á toxicidade do mofo, as infeccións ocultas ou unha variedade de outros factores, é probable que queira ou necesite axuda adicional. A progresión da enfermidade podería ser impulsada por niveis insuficientes ou deficientes de micronutrientes importantes que as mitocondrias necesitan para prosperar.
Existen diferentes factores impulsores da enfermidade de Alzheimer e diferentes fenotipos. O propósito deste artigo non é discutir nin discutir se unha dieta cetoxénica solucionará todos os mecanismos patolóxicos subxacentes que forman parte da progresión da enfermidade particular de alguén.
O propósito e o propósito deste artigo é sinalarche que unha dieta cetogênica é a opción de tratamento máis completa e neuroprotectora que temos. Para comunicarche eficazmente que se algo ten a posibilidade de deter ou retardar a progresión da enfermidade de Alzheimer a través de múltiples mecanismos complementarios, é, francamente, a dieta cetoxénica.
E, finalmente, este artigo foi escrito para esnaquizar, con sorte, a idea errónea de que os tratamentos prescritos polo seu neurólogo representan as únicas vías para tratar o que se describiu incorrectamente como un prognóstico nefasto e irreversible. Non estou seguro de que sexa o caso cando estes factores subxacentes descritos nesta publicación teñen acceso a unha intervención poderosa como a dieta cetogênica. Polo menos, en moitos casos, creo que é posible unha ralentización da progresión.
Non te quedes de brazos cruzados á espera de que os profesionais sanitarios se poñan ao día co ritmo do descubrimento científico mentres o teu cerebro ou un ser querido seguen neurodexenerando ata un punto de non retorno.
Podes traballar cun dietista ou nutricionista formado en cetogênica para axudalos (ou a ti mesmo). Se tes un deterioro cognitivo leve (DCL) precoz ou Alzheimer en fase posterior e contas co apoio dun coidador, podes atopar apoio e beneficio en o meu programa en liña.
Independentemente de onde decidas buscar axuda, non esperes.
Estou aquí para dicirche que ninguén te rescatará a ti nin ao teu ser querido das mandíbulas da demencia. A acción de implementar unha dieta cetoxénica é factible e hai moito apoio.
Envioche amor na túa viaxe.
Se estás a buscar información sobre as cetonas esóxenas, podes atopar útiles os seguintes artigos.
References
Achanta, LB e Rae, CD (2017). β-hidroxibutirato no cerebro: unha molécula, múltiples mecanismos. Investigación neuroquímica, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK e Maes, M. (2022). O catabolito do triptófano ou a vía da cinurenina na enfermidade de Alzheimer: unha revisión sistemática e metaanálise. Revista de Enfermidade de Alzheimer, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D. e Bruneau, M. (2022). A implicación da cetose fisiolóxica no cerebro cognitivo: unha revisión narrativa. nutrientes, 14(3), artigo 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P. e Ayton, S. (2023). Perda acelerada de volume cerebral causada por fármacos anti-β-amiloide: unha revisión sistemática e metaanálise. Neuroloxía, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Síntomas do Alzheimer: cambios no cerebro. (nd). Consultado o 21 de maio de 2023 https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ, & Solas, M. (2022). Alteracións metabólicas do cerebro na enfermidade de Alzheimer. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), artigo 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL e Bohnen, NI (2023). Intervencións cetoxénicas no deterioro cognitivo leve, enfermidade de Alzheimer e enfermidade de Parkinson: unha revisión sistemática e avaliación crítica. Fronteiras na Neuroloxía, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL e Henderson, ST (2008). Hipometabolismo como diana terapéutica na enfermidade de Alzheimer. Neurociencia BMC, 9(Suplemento 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N. e Cunnane, SC (2018). Unha comparación transversal do metabolismo da glicosa e da cetona cerebral en adultos maiores cognitivamente sans, deterioro cognitivo leve e enfermidade de Alzheimer precoz. Xerontoloxía Experimental, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). A dieta cetogênica; ácidos graxos, receptores activados por ácidos graxos e trastornos neurolóxicos. Prostaglandinas, leucotrienos e ácidos graxos esenciais, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T. e Rapoport, S. (2011). METABOLISMO DO COMBUSTIBLE CEREBRAL, ENVELLEMENTO E ENFERMIDADE DE ALZHEIMER. Nutrición (Burbank, Los Angeles County, California), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M. e Rizzo, R. (2022). A evolución da cetose: impacto potencial nas condicións clínicas. nutrientes, 14(17), artigo 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Dietas cetoxénicas, mitocondrias e enfermidades neurolóxicas. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , L. (2023). Efecto do corpo cetónico, D-β-hidroxibutirato, na regulación mediada por Sirtuin2 do control de calidade mitocondrial e a vía autofaxia-lisosomal. Células, 12(3), artigo 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E. e Bogdanos, DP (2020). Para Keto ou non para Keto? Unha revisión sistemática de ensaios controlados aleatorios que avalían os efectos da terapia cetoxénica na enfermidade de Alzheimer. Avances na nutrición, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P. e Patel, M. (2008). A dieta cetogénica aumenta os niveis de glutatión mitocondrial. Revista de Neuroquímica, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z. e Wang, Z. (2022). Efectos da dieta cetoxénica na neuroinflamación en enfermidades neurodexenerativas. Envellecemento e enfermidade, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK e Kalani, A. (2023). Mecanismos mitocondriais na enfermidade de Alzheimer: Quest for therapeutics. Descubrimento de drogas hoxe, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K. e Veech, RL (2000). O D-β-hidroxibutirato protexe as neuronas en modelos de enfermidade de Alzheimer e Parkinson. Proceedings, da Academia Nacional de Ciencias, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
A dieta cetogénica mellora o deterioro cognitivo e a neuroinflamación nun modelo de rato da enfermidade de Alzheimer—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (nd). Consultado o 24 de maio de 2023 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N. e Auvin, S. (2020). Dieta cetogénica e neuroinflamación. Investigación da epilepsia, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. e Wang, L. (2022). A dieta cetoxénica mellora a inflamación inhibindo o inflamasoma NLRP3 na osteoartrite. Investigación e terapia de artrite, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. , & Deep, G. (2022). Pequenas vesículas extracelulares no plasma revelan efectos moleculares da dieta cetogênica mediterránea modificada en participantes con deterioro cognitivo leve. Comunicacións cerebrais, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F. e Paquet, C. (2021). Terapia de dieta cetogénica na enfermidade de Alzheimer: unha revisión actualizada. Opinión actual en nutrición clínica e coidados metabólicos, Publicar antes da impresión. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C. e Mortiboys, H. (2018). Anomalías mitocondriais na enfermidade de Parkinson e a enfermidade de Alzheimer: as mitocondrias pódense dirixir terapéuticamente? Transaccións da Sociedade Bioquímica, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Gialeli, M.; Papadopoulou, SK; Giaginis, C. A relación da dieta cetogénica con enfermidades neurodexenerativas e psiquiátricas: unha revisión de alcance da investigación básica á práctica clínica. nutrientes 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J. e Patel, M. (2012). Modulación do estrés oxidativo e da función mitocondrial pola dieta cetoxénica. Investigación da epilepsia, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Disfunción mitocondrial en patoloxías humanas | DIXITAL.CSIC. (nd). Consultado o 24 de maio de 2023 https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M. e Tognini, P. (2022). Mecanismos moleculares subxacentes ás propiedades bioactivas dunha dieta cetoxénica. nutrientes, 14(4), artigo 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C. e Cusmai, R. (2020). A dieta cetoxénica aumenta os niveis de glutatión in vivo en pacientes con epilepsia. Metabolitos, 10(12), artigo 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA e Mihic, SJ (2019). Modulación do corpo cetónico das canles iónicas dependentes de ligandos. Neurofarmacoloxía, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. e Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). O papel terapéutico da dieta cetoxénica nos trastornos neurolóxicos. nutrientes, 14(9), artigo 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P. e Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). O papel terapéutico da dieta cetoxénica nos trastornos neurolóxicos. nutrientes, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE na enfermidade de Alzheimer: Fisiopatoloxía e estratexias terapéuticas. Neurodexeneración molecular, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J. e Stafstrom, C. (2012). A dieta cetoxénica como paradigma de tratamento para diversos trastornos neurolóxicos. Fronteiras en Farmacoloxía, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribarič, S. (2023). Detectando o descenso cognitivo precoz da enfermidade de Alzheimer coa avaliación estrutural e funcional sináptica do cerebro. Biomedicina, 11(2), artigo 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M., & Kreisl, WC (2017). Neuroinflamación nos trastornos neurodexenerativos: unha revisión. Informes actuais de Neuroloxía e Neurociencia, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C. e Kim, SR (2021). Relacionar o estrés oxidativo e a proteinopatía na enfermidade de Alzheimer. Antioxidantes, 10(8), artigo 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H. e Uçar, A. (2022). A dieta cetogénica é un remedio para a enfermidade de Alzheimer ou os trastornos cognitivos leves?: unha revisión narrativa de ensaios controlados aleatorios. Avances en Xerontoloxía, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M. e Valko, M. (2019). Xestión do estrés oxidativo e outras patoloxías na enfermidade de Alzheimer. Arquivos de Toxicoloxía, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). Dieta cetogénica: unha composición neuroprotectora prometedora para xestionar as enfermidades de Alzheimer e os seus mecanismos patolóxicos. Medicina Molecular actual, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA e Wilkins, HM (2023). Proteína precursora de amiloide e mitocondrias. Opinión actual en Neurobioloxía, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. e Reddy, DH (2023). Neuroinflamación na enfermidade de Alzheimer: progreso actual en sinalización molecular e terapéutica. Inflamación, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). O papel potencial da microbiota intestinal na enfermidade de Alzheimer: do diagnóstico ao tratamento. nutrientes, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Estilo de vida da demencia vascular e estratexias de prevención da nutrición—ProQuest. (nd). Consultado o 27 de xaneiro de 2022 https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W. e Guo, F.-Q. (2022). Os potenciais mecanismos farmacolóxicos do β-hidroxibutirato para mellorar as funcións cognitivas. Opinión actual sobre farmacoloxía, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, CE, Saito, ER, & Bikman, BT (nd). Unha dieta cetoxénica mellora a eficiencia mitocondrial do hipocampo. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. e Zhu, Y. (2023). Dieta cetogênica como unha intervención non farmacolóxica prometedora para a enfermidade de Alzheimer: mecanismos e implicacións clínicas. Revista de Enfermidade de Alzheimer, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., ... Bowman, GL (2023). Metabolismo nutricional e bioenerxética cerebral na enfermidade de Alzheimer e demencias relacionadas. Alzheimer e demencia, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE e Shi, J. (2016). As cetonas bloquean a entrada de amiloide e melloran a cognición nun modelo de Alzheimer. Neurobiology of Aging, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C. e Miller, MI (2019). Identificación de puntos de cambio en biomarcadores durante a fase preclínica da enfermidade de Alzheimer. Fronteiras na neurociencia envellecida, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A. e Nissim, I. (2004). Dieta cetoxénica, metabolismo do glutamato cerebral e control das convulsións. Prostaglandinas, leucotrienos e ácidos graxos esenciais, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q. e Qin, H. (2022). Dieta cetoxénica para enfermidades humanas: os mecanismos subxacentes e potencial para as implementacións clínicas. Transdución de sinais e terapia dirixida, 7(1), artigo 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w