A dieta cetogénica: unha poderosa terapia de sinalización molecular para o cerebro
Tempo estimado de lectura: 6 minutos
Quizais non te decates, pero o corpo cetónico BHB, producido ao seguir unha dieta cetoxénica, é un poderoso axente de sinalización molecular. Nesta entrada do blog imos botar unha ollada aos efectos do BHB nas túas neuronas e ás vías xenéticas afectadas. Entón, mergullémonos no fascinante mundo da sinalización de corpos cetónicos. 🌊
Os investigadores examinaron recentemente os efectos do BHB sobre a autofaxia basal, a mitofaxia e a bioxénese mitocondrial e lisosomal en neuronas cultivadas corticais saudables. É importante ter en conta que este estudo realizouse nunha placa de Petri, non en organismos vivos. Non obstante, os achados son verdadeiramente intrigantes.
Os resultados mostran que o D-BHB aumentou o potencial da membrana mitocondrial e regulou o NAD+Relación /NADH. D-BHB mellorou os niveis nucleares de FOXO1, FOXO3a e PGC1α dun xeito dependente de SIRT2 e estimulou a autofaxia, a mitofaxia e a bioxénese mitocondrial.
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023). Efecto do corpo cetónico, D-β-hidroxibutirato, na regulación mediada por Sirtuin2 do control de calidade mitocondrial e a vía autofaxia-lisosomal. Células, 12(3), 486. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Podes aprender máis sobre estas importantes funcións mitocondriais nesta entrada do blog que escribín.
En primeiro lugar, permítanme aclarar que este estudo estaba usando D-BHB. DBHB é a cetona bioidéntica á cetona que o teu corpo produce cando descompón a graxa nunha cetona. Se queres saber máis sobre D-BHB podes ler este artigo do blog que escribín sobre ese mesmo tema.
Volvamos ao que atoparon!
Os resultados mostraron que a exposición ao D-BHB mellora a función mitocondrial e estimula a autofaxia, a mitofaxia e a bioxénese mitocondrial mediante a regulación positiva dos factores de transcrición nunha variedade de xenes.
A regulación positiva dos factores de transcrición significa que se incrementa a cantidade ou actividade de certas proteínas, o que pode aumentar a expresión dos xenes que regulan.
Que xenes viron que D-BHB tiña un efecto?
FOX01 e FOX03a
FOXO1 e FOXO3a son factores de transcrición que desempeñan un papel importante nunha ampla gama de procesos celulares, incluíndo a diferenciación celular, o metabolismo e a resposta ao estrés. Descubriron que a exposición a D-BHB regula a expresión de FOXO1 e FOXO3a. Trátase de vías que promoven a expresión dos xenes implicados na bioxénese mitocondrial e lisosomal. Por que é importante isto?
Porque a regulación positiva de FOXO1 e FOXO3a por D-BHB mellora a capacidade das neuronas para mellorar o metabolismo enerxético, reducir o estrés oxidativo e mellorar a eliminación de residuos celulares.
Sábese que FOXO1 e FOXO3a activan e promoven a expresión de xenes implicados na bioxénese mitocondrial, como PGC-1α, NRF1 e TFAM.
PGC-1α, NRF1 e TFAM son todos xenes que codifican para proteínas do mesmo nome. Cando se expresan estes xenes, as proteínas resultantes (PGC-1α, NRF1 e TFAM) traballan xuntas para promover unha serie de bondades de sinalización molecular das que quero falarvos.
PGC-1α
PGC-1α, ou coactivador gamma 1-alfa do receptor activado polo proliferador de peroxisomas, é unha proteína que xoga un papel fundamental na creación e mantemento de mitocondrias saudables nas neuronas. Conséguese promovendo a produción de novas mitocondrias e mellorando a capacidade das mitocondrias existentes para producir enerxía.
PGC-1α promove a produción de novas mitocondrias nas neuronas activando xenes que están implicados na bioxénese mitocondrial, o proceso polo cal se crean novas mitocondrias. Este proceso é fundamental para garantir que as neuronas teñan mitocondrias suficientes para soportar as súas altas demandas de enerxía. Ademais, a PGC-1α mellora a capacidade das mitocondrias existentes para producir enerxía activando xenes implicados na fosforilación oxidativa, o proceso polo cal se produce ATP.
Ademais, sábese que a PGC-1α regula a produción de encimas antioxidantes que protexen as mitocondrias do estrés oxidativo. O estrés oxidativo é un tipo de estrés que pode danar as mitocondrias e outros compoñentes celulares e pode provocar disfunción neuronal e morte celular.
D-BHB, un corpo cetónico producido bioloxicamente que as persoas producen cunha dieta cetoxénica, axuda a que o PGC-1α funcione mellor para producir máis mitocondrias e axuda a que esas mitocondrias funcionen mellor. E por se fose pouco, axúdache a facer os antioxidantes que necesitas para reducir o estrés oxidativo.
NRF1
NRF1, ou factor nuclear respiratorio 1, é un factor de transcrición que xoga un papel esencial na creación e mantemento de mitocondrias saudables. Actúa activando xenes que producen proteínas necesarias para a función mitocondrial. Este proceso é importante para garantir que as mitocondrias poidan producir enerxía de forma eficiente.
As mitocondrias son orgánulos complexos que requiren unha variedade de proteínas para funcionar correctamente. Algunhas destas proteínas prodúcense no núcleo da célula e despois transpórtanse ás mitocondrias. NRF1 axuda a coordinar este proceso activando os xenes que producen estas proteínas. Estas proteínas inclúen as necesarias para a produción de enerxía e as implicadas no mantemento da estrutura mitocondrial e na regulación da replicación do ADNmt.
NRF1 é fundamental para a función mitocondrial porque regula a expresión dos xenes implicados na fosforilación oxidativa, un proceso que é necesario para a produción de ATP, a principal moeda enerxética da célula. Tamén está implicado na regulación da bioxénese mitocondrial, o proceso polo cal se crean novas mitocondrias.
Ademais do seu papel na función mitocondrial, a NRF1 tamén estivo implicada na regulación das respostas ao estrés celular. Está implicado na activación de xenes que protexen as células do estrés oxidativo, un tipo de estrés que pode danar as mitocondrias e outros compoñentes celulares.
D-BHB, un corpo cetónico producido bioloxicamente que as persoas producen cunha dieta cetoxénica, axuda a NRF1 a traballar mellor para producir máis mitocondrias, regular a produción de enerxía e axudar a protexer o cerebro do estrés oxidativo.
TFAM
TFAM, que significa factor de transcrición mitocondrial A, é unha proteína que xoga un papel fundamental na creación e mantemento de mitocondrias saudables. Conségueo promovendo a replicación do ADNmt. O TFAM únese ao ADNmt e actúa como unha especie de "regulador mestre" para a replicación do ADNmt. Cando o TFAM está presente, indica á célula que faga máis copias de mtDNA.
A replicación do ADNmt é crucial para a creación de novas mitocondrias. A medida que as células crecen e se dividen, necesitan crear novas mitocondrias para soportar as súas necesidades de enerxía. Se a replicación do ADNmt non se produce correctamente, a célula pode non ser capaz de crear suficientes mitocondrias novas, o que provoca unha diminución da produción de enerxía e efectos potencialmente nocivos para a célula.
D-BHB, un corpo cetónico producido bioloxicamente que as persoas producen cunha dieta cetoxénica, axuda a TFAM a garantir que se poidan crear novas mitocondrias.
Conclusión
Entón quero ter claro o que isto significa. Isto significa que unha dieta cetoxénica é unha poderosa terapia metabólica de sinalización xenética para o cerebro.
Esta é unha sinalización molecular exponencialmente máis poderosa do que nunca conseguirás con arándanos e salmón. Como sei isto?
Porque moitas persoas seguiron a ruta dos arándanos e do salmón e non rescataron o estado de ánimo e a función cognitiva preto do nivel que experimentan cunha dieta cetoxénica.
Probablemente xa probaches a ruta dos arándanos e o salmón, ou non serías visitante do meu blog. Quero que saibas que non é culpa túa que os arándanos e o salmón non fixeron o suficiente.
Aínda non atoparas todas as formas de sentirte mellor.
References
Cuenoud, B., Hartweg, M., Godin, JP, Croteau, E., Maltais, M., Castellano, CA, ... e Cunnane, SC (2020). Metabolismo do D-beta-hidroxibutirato exóxeno, un substrato enerxético consumido ávidamente polo corazón e os riles. Fronteiras en nutrición, 13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32140471/
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023). Efecto do corpo cetónico, D-β-hidroxibutirato, na regulación mediada por Sirtuin2 do control de calidade mitocondrial e a vía autofaxia-lisosomal. Células, 12(3), 486. https://doi.org/10.3390/cells12030486
2 Comentarios